результаты исследования1
Уровень гемоглобина1
В исследовании APPOINT-PNH было установлено, что применение иптакопана способствовало существенному повышению показателей гемоглобина до уровня, соответствующего полному ответу на патогенетическую терапию
Средний уровень гемоглобина
В исследовании APPOINT-PNH при отсутствии гемотрансфузий клинически значимое повышение
уровня гемоглобина (≥20 г/л) наблюдалось у подавляющего большинства пациентов — 92% (95% ДИ, 48-78).
Нормализация уровня гемоглобина (≥120 г/л) была достигнута у 63% (95% ДИ, 82-100), что соответствует полному гематологическому ответу на патогенетическую терапию согласно клиническим рекомендациям МЗ РФ2.
Таким образом, применение иптакопана способствовало не только повышению, но и нормализации уровня гемоглобина у пациентов, ранее не получавших ингибиторы системы комплемента.
После приема иптакопана:
Нормализация уровня ЛДГ1
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) — ключевой маркер внутрисосудистого гемолиза. Стабильно
низкий уровень ЛДГ, ассоциированный с применением иптакопана, может свидетельствовать об эффеткивном
контроле гемолиза у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией.
Средний уровень ЛДГ
Применение иптакопана позволяло нормализовать уровень ЛДГ, ключевого маркера внутрисосудистого
гемолиза.
Независимость от трансфузий1
При применении иптакопана у пациентов достигалась абсолютная независимость от трансфузий эритроцитарной взвеси, что является одним из основных критериев оптимального ответа на патогенетическую терапию.
Согласно исследованию APPOINT-PNH, применение иптакопана было ассоциировано с достижением абсолютной независимости от трансфузий. В период от 14 до 168 дней ни один из пациентов не нуждался в трансфузиях эритроцитарной массы. Исследование APPOINT-PNH выявило, что прием иптакопана был ассоциирован с достижением
независимости от трансфузий у 97,6% пациентов (расчетное значение; ДИ 95%, 92-100).
Между 14 и 168 днем исследования APPOINT-PNH ни один из пациентов не нуждался в трансфузии эритроцитарной взвеси
Частота прорывных гемолизов1
В течение периода лечения иптакопаном не
было зафиксированных случаев прорывных гемолизов.
Нормализация уровня ретикулоцитов1
Повышение абсолютного числа ретикулоцитов — маркер, свидетельствующий о возможном наличии у пациента гемолиза. Ретикулоцитоз может возникать как при внутрисосудистом гемолизе, так и внесосудистом гемолизе. При приеме иптакопана абсолютное число ретикулоцитов (АЧР) достигало нормальных значений.
Среднее значение АЧР
- В ходе исследования APPOINT-PNH среднее снижение уровня АЧР составило − 82.5×109/литр (95% ДИ, −89.3 — 75.6).
- Важно отметить, что в ходе исследования прямой анти-С3d антиглобулиновый тест (проба Кумбса) был отрицательным.
Нормальные уровни АЧР, достигнутые в ходе исследования APPOINT-PNH, могут свидетельствовать о возможности иптакопана контролировать внутрисосудистый и внесосудистый гемолиз.
Улучшение качества жизни1
Нормальные уровни АЧР, достигнутые в ходе исследования FACIT-Fatigue, отражающего влияния заболевания на качество жизни. Терапия иптакопаном способствовала достижению показателей FACIT-Fatigue, сходных с общей популяцией.
Средняя оценка по шкале FACIT-Fatigue за 24 недели
Шкала FACIT-F (функциональная оценка терапии хронических заболеваний — усталость) — шкала самостоятельной оценки, с помощью которой можно определить степень усталости пациента и ее влияния на повседневную жизнь.
Баллы по шкале FACIT-Fatigue варьируются от 0 до 52, при этом более высокие значения указывают на снижение утомляемости, а значение 52 — на отсутствие утомляемости.
При приеме иптакопана наблюдался существенный рост данного показателя до уровня, который отмечается в общей популяции.
Средний рост показателя FACIT-Fatigue относительно базовых значений в исследовании APPOINT-PNH составил
10.8 баллов (95% ДИ, 8.7-12.8) и достиг среднего уровня 43.9 (средняя оценка общей популяции составляет 43.5).
Применение иптакопана позволяет достичь качества жизни у пациентов, сопоставимое с общей популяцией.
Оценки безопасности1
Иптакопан характеризуется благоприятным профилем безопасности.
Наиболее частыми нежелательными явлениями (> 10 % пациентов) были инфекции верхних дыхательных путей, головная боль и COVID-19. О смертельных исходах не сообщалось.
Ни один пациент не прекратил терапию по причине развития нежелательных явлений.
Иптакопан (n = 40) n (%)
5 (13)
Иптакопан (n = 40) n (%)
6 (15)
Иптакопан (n = 40) n (%)
1 (3)
Нарушения со стороны крови
и лимфатической системы
Иптакопан (n = 40) n (%)
11 (28)
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Иптакопан (n = 40) n (%)
3 (8)
Другое
Иптакопан (n = 40) n (%)
0
Иптакопан (n = 40) n (%)
0
‡ - Пациент получал антибиотики и выздоровел, терапия иптакопаном не прекращалась на
протяжении всего периода лечения
§ - Серьезное нежелательное сердечно-сосудистое событие
