Мы используем cookie. Это позволяет нам анализировать
взаимодействие посетителей с сайтом и делать его лучше. Продолжая
пользоваться сайтом, Вы соглашаетесь с использованием файлов cookie. Подробнее
закрыть
Добро пожаловать!
Пожалуйста, подтвердите, что вы являетесь сотрудником здравоохранения.
Мутация в гене BRAF – одна из ключевых драйверных мутаций при
меланоме кожи1
BRAF – это серин-треониновая протеинкиназа, активирующая
внутриклеточный сигнальный путь MAPK/ERK, который играет важную
роль в нормальном росте и размножении клеток. Мутация BRAF V600
приводит к непрерывной активации MAPK-пути, что вызывает усиление
роста, пролиферации, выживаемости и инвазивных свойств
клеток1. Это может привести к развитию злокачественного
образования1.
Частота мутаций в гене BRAF при меланоме кожи составляет
50–80%2-5
различных вариантов мутаций гена BRAF установлено
наиболее частая мутация BRAF: замена валина на глутамат в
активном центре киназы в результате точечной замены нуклеотида
в 600-м кодоне гена BRAF4,5
частота встречаемости BRAF-мутации в российской популяции6
Виды BRAF-мутаций5
(% от всех BRAF-мутаций)
Меланома с мутацией в гене BRAF
чаще возникает у
относительно молодых
пациентов7
отличается частым
метастазированием в
лимфатические узлы7
характеризуется более
агрессивным характером
течения заболевания7
У пациентов с BRAF-мутацией чаще возникает рецидив меланомы III
стадии после ее хирургического удаления. Пациенты в данном
исследовании адъювантную терапию не получали8
Медиана общей выживаемости у пациентов с BRAF+ метастатической
меланомой кожи в 4 раза ниже9
В метаанализе 52 исследований и 7519 пациентов с меланомой было
показано, что наличие BRAF-мутации ассоциировано с более короткой
общей выживаемостью по сравнению с пациентами с BRAF д. т. (ОР
1,23; 95% ДИ, 1,09-1,38)10
Клинические рекомендации МЗ РФ настоятельно рекомендуют
определение BRAF-мутации при меланоме кожи11
Дабрафениб и траметиниб в качестве адъювантной терапии BRAF+
меланомы кожи III стадии позволяют снизить риск рецидива в течение
5 лет на 49%12
Д. т. — дикий тип; МЗ РФ — Министерство здравоохранения Российской
Федерации.
1. Vultur A, Villanueva J, Herlyn M. Targeting BRAF in advanced
melanoma: a first step toward manageable disease. Clin Cancer Res.
2011 Apr 1;17(7):1658-63.
2. Davies H, et al. Mutations of the BRAF gene in human
cancer. Nature. 2002;417(6892):949–954.
3. Spathis A, et al. BRAF Mutation Status in Primary, Recurrent,
and Metastatic Malignant Melanoma and Its Relation to
Histopathological Parameters. Dermatol Pract Concept.
2019;9(1):54-62.
4. Soltani M, et al. Genetic study of the BRAF gene reveals new
variants and high frequency of the V600E mutation among Iranian
ameloblastoma patients. J Oral Pathol Med. 2018 Jan;47(1):86-90.
5. Cheng L, et al. Molecular testing for BRAF mutations to inform
melanoma treatment decisions: a move toward precision medicine.
Mod Pathol. 2018 Jan;31(1):24-38.
6. Франк Г.А. и др. Первое Всероссийское
молекулярно-эпидемиологическое исследование меланомы: результаты
анализа мутаций в гене BRAF. Архив патологии. 2014;76(3):65‑73.
7. Имянитов Е.Н. Выявление мутаций в гене BRAF для выбора терапии
меланомы. Архив патологии. 2012;74(5):65‑71.
8. Barbour AP, et al. BRAF mutation status is an independent
prognostic factor for resected stage IIIB and IIIC melanoma:
implications for melanoma staging and adjuvant therapy. Eur J
Cancer. 2014;50(15):2668-2676.
9. Long GV, et al. Prognostic and clinicopathologic associations
of oncogenic BRAF in metastatic melanoma. J Clin
Oncol. 2011;29(10):1239-1246.
10. Ny L, et al. BRAF mutational status as a prognostic marker for
survival in malignant melanoma: a systematic review and
meta-analysis. Acta Oncol. 2020;59(7):833-844.
11. Клинические рекомендации АОР. Меланома кожи и слизистых
оболочек. МЗ РФ. Взрослые. 2020.
12. Dummer R, et al. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib
plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2020 Sep
17;383(12):1139-1148.
