Ведение пациентов при токсичности рибоциклиба (удлинение интервала QT)
Ведение пациентов при токсичности рибоциклиба (удлинение интервала QT)
Пациентка Раиса Петровна, 73 года.
У пациентки очень дружная и любящая семья. Дети и внуки побеспокоились о том, чтобы Римма Петровна ни в чем не нуждалась и наняли для нее помощницу по дому. Они часто приезжают в гости и с большим удовольствием проводят время с родственницей.
Анамнез болезни
Наблюдается по поводу ранее пролеченного гормоночувствительного рака молочной железы cT2N1M0. Три года назад была завершена адъювантная гормонотерапия анастрозолом.
По данным последнего контрольного обследования, компьютерной томографии трех зон с внутривенным контрастированием, выявлено множественное метастатическое поражение легких.
Из анамнеза жизни стоит отметить наличие инфаркта миокарда в анамнезе (получает антиагрегантную терапию), хронической сердечной недостаточности, 2 ФК по NYHA.
Беря во внимание сроки прогрессирования после адъювантной гормонотерапии, вы принимаете решение о необходимости проведения терапии 1 линии по схеме рибоциклиб + летрозол. Вы не отметили наличие каких-либо противопоказаний для терапии, поэтому было начато проведение первого цикла терапии в рамках дневного стационара.
Понедельник, утро, 8-й день 1-ого цикла терапии. Вам звонит сын пациентки и говорит, что пациентка упала в обморок с потерей сознания. Родственник вызвал скорую помощь. Осуществлена электрокардиография, по результатам которой врачом скорой помощи было принято решение о трансфузии раствора сульфата магния и госпитализации пациентки в кардиологическое отделение вашего стационара для дальнейшего наблюдения. Прием рибоциклиба приостановлен.
Обследования
Осматривая пациентку в стационаре и изучая результаты ЭКГ, снятой при госпитализации, вы наблюдаете вот такую картину на ЭКГ-пленке:
Диагноз
Рак молочной железы cT2N1M0
Выбор тактики лечения
1. С каким редким, но специфическим осложнением столкнулась пациентка?
2. Какова дальнейшая тактика ведения пациентки?
Пациентка столкнулась с редким, но потенциально жизнеугрожающим осложнением — возникновением полиморфной желудочковой тахикардии по типу torsades de pointes. Предпосылкой послужило удлинение интервала QT в результате приема рибоциклиба, которое возникает с частотой 3,3%.
В особую группу риска входят пациентки с исходно существующей патологией сердца. В нашем случае этими заболеваниями стала ишемическая болезнь сердца с эпизодом инфаркта миокарда в анамнезе и хроническая сердечная недостаточность. Указанные патологические состояния сами по себе могут быть структурной основой нарушения ритма сердца.
Что касается удлинения интервала QT при применении рибоциклиба, во время лечения рибоциклибом может возникнуть нарушение функции калиевых каналов KCNH2, в силу сродства препарата к указанным калиевым каналом.
Связывание рибоциклиба с калиевыми каналами проводящей системы миокарда приводит к замедлению прохождения импульса по проводящей системе. На ЭКГ это проявляется удлинением интервала QT.
Удлинение интервала QT свыше 480 мс является клинически значимым и выступает поводом для приостановления приема рибоциклиба и продолжения его приема только строго после:
-
разрешения указанного осложнения — укорочение интервала QT до 480 мс и ниже
-
редукции дозы рибоциклиба до 400 либо 200 мг/сут
Возникновение жизнеугрожающей аритмии (как в нашем случае) на фоне значимого удлинения интервала QT (свыше 500 мс либо более, чем на 60 мс от исходного значения) выступает поводом для отмены рибоциклиба и его замены на другой CDK4/6-ингибитор — абемациклиб либо палбоциклиб, для которых осложнение в виде удлинения интервала QT нехарактерно.
Возникновение жизнеугрожающих аритмий наиболее часто проявляется при чрезмерном удлинении интервала QT — свыше 500 мс. Однако если удлинение до 500 мс бессимптомно и выявлено только по ЭКГ, следует приостановить прием рибоциклиба до разрешения указанного нежелательного явления (до укорочения интервала QT до 480 мс и ниже). Продолжение приема рибоциклиба возможно строго в редуцированной дозе.
Литература и источники
- 1. Thill M, Schmidt M, Management of adverse events during cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor-based treatment in breast cancer, 2018
- 2. Исследование Different Cardiotoxicity of Palbociclib and Ribociclib in Breast Cancer: Gene Expression and Pharmacological Data Analyses, Biological Basis, and Therapeutic Implications