Об иптакопане Научные статьи

Результаты
исследования APPLY-PNH: терапия пациентов с ПНГ, ранее получавших терапию ингибиторами C5

Вернуться назад

Исследование APPLY-PNH

Основные выводы исследования

ДЕТАЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ1

APPLY-PNH — открытое рандомизированное, мультицентровое контролируемое исследование эффективности и безопасности терапии препарата иптакопан по сравнению с ингибиторами компонента С5 системы комплемента (экулизумаб, равулизумаб)

Дизайн исследования1

В клиническое исследование были включены 97 пациентов, которые распределялись в группы в соотношении 8:5

Исследование APPLY-PNH включает в себя 24-недельный основной период терапии и 24-х недельный период последующего наблюдения. После завершения основного периода терапии пациенты, которым вводились ингибиторы комплемента С5, были переключены на иптакопан. Пациенты, получавшие иптакопан с момента рандомизации, продолжили прием препарата до 48 недели.

В клиническое исследование были включены 97 пациентов, которые распределялись в группы в соотношении 8:5–62 пациента получали монотерапию Иптакопаном в дозе 200 мг, 35 человек — продолжили получать ингибиторы комплемента С-5.

Конечные точки исследования1

Исследование APPLY-PNH предусматривало следующие конечные точки:

Исходные характеристики пациентов1

Медиана возраста (лет)

Иптакопан (n = 62)

51,7

Анти-С5 (n — 35)

49,8
Экулизумаб, n (%)

Иптакопан (n = 62)

40 (64,5%)

Анти-С5 (n — 35)

23 (65,7%)
Равулизумаб, n(%)

Иптакопан (n = 62)

22 (35.5%)

Анти-С5 (n — 35)

12 (34.3%)
Медиана предыдущей терапии (лет)

Иптакопан (n = 62)

3.8

Анти-С5 (n — 35)

4.2

Характеристики заболевания

Гемоглобин (г/л)

Иптакопан (n = 62)

89

Анти-С5 (n — 35)

89
ЛДГ (ед/л)

Иптакопан (n = 62)

269,1

Анти-С5 (n — 35)

272,7
Абсолютное число
ретикулоцитов (х 109/л)

Иптакопан (n = 62)

193,2

Анти-С5 (n — 35)

190,6
Число трансфузий эритроцитарной массы в течение 6 месяцев до рандомизации

Иптакопан (n = 62)

3.1

Анти-С5 (n — 35)

4.0

результаты исследования1

Нормализация уровня гемоглобина

В исследовании APPLY-PNH Иптакопан показал клинически более значимое повышение уровня гемоглобина на 24 неделе терапии:

Нормализовать уровень гемоглобина (>120 г/л) смогли значительное количество пациентов – 68,8% (42 из 60, в группе пациентов, принимавших ингибиторы комплемента С-5), нормализации уровня гемоглобина в группе анти-С5 составила 1,8%

Среди пациентов, получавших Иптакопан, у 82,3 % наблюдалось повышение уровня гемоглобина на 20 г/л без трансфузий, в отличие от пациентов на терапии ингибиторами С-5: лишь у 2%

Исследование APPLY-PNH

Независимость от трансфузий1

Во временном промежутке (между 14 и 168 днем) 95% (59 из 62 пациентов) в группе Иптакопана не зависили от трансфузий, в группе ингибиторов комплемента C-5 данное значение составило 26% (14 из 35 пациентов).

Частота прорывного гемолиза1

Нормализация уровня ЛДГ1

ЛДГ — основной показатель, характеризующий внутрисосудистый гемолиз.

Согласно исследованию APPLY-PNH, Иптакопан и ингибиторы комплемента С-5 демонстрировали сопоставимую эффективность в нормализации и контроле уровня ЛДГ.

Средний уровень ЛДГ

Нормализация уровня ретикулоцитов1

Уровень ретикулоцитов в крови — маркер как внутрисосудистого, 
так и внесосудистого гемолиза.

В группе пациентов, принимавших иптакопан, отмечалось существенно более высокое сокращение абсолютного числа ретикулоцитов (-115.8 × 10^9; 95% ДИ; -126.4 - -105.2) в сравнении с группой пациентов, которым вводились ингибиторы комплемента С-5 (0.3 × 10^9; 95% ДИ; -13–13.7).

  • Иптакопан характеризуется более глубоким и быстрым сокращением уровня АЧР (абсолютное число ретикулоцитов), чем ингибиторы комплемента С-5.

Среднее значение АЧР

Оценки безопасности1

В рамках исследования APPLY-PNH, препарат иптакопан продемонстрировал благоприятный профиль безопасности

  • Ни один пациент не прекратил терапию препаратом иптакопан из-за развития нежелательных явлений
  • Случаев смертельного исхода и серьезных инфекций, вызванных инкапсулированными бактериями, не наблюдалось
  • Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 10% пациентов, получавших иптакопан, и у 14% пациентов, получавших анти-С5
  • Наиболее частые нежелательные явления на терапии иптакопаном были: головная боль (16%), диарея (15%), назофарингит (11%) и тошнота (10%)
  • COVID-19 в группе иптакопана встречался реже по сравнению с группой ингибиторов С5 (8% vs. 26%)
  • Случаи прорывного гемолиза встречались чаще в группе анти-C5 (в 3% в группе иптакопан по сравнению с 17% на анти-С5)

Нежелательные явления, выявленные в ходе основного периода продолжительностью 24 недели

Инфекционные и паразитарные заболевания

Назофарингит

Иптакопан (n = 62)

7 (11%)

Анти-С5 (n — 35)

2 (6%)
COVID-19

Иптакопан (n = 62)

5 (8%)

Анти-С5 (n — 35)

9 (26%)
Инфекции мочевыводящих путей

Иптакопан (n = 62)

5 (8%)

Анти-С5 (n — 35)

1 (3%)

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

Иптакопан (n = 62)

10 (16%)

Анти-С5 (n — 35)

1 (3%)
Головокружение

Иптакопан (n = 62)

4 (6%)

Анти-С5 (n — 35)

0

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея

Иптакопан (n = 62)

9 (15%)

Анти-С5 (n — 35)

2 (6%)
Боль в животе

Иптакопан (n = 62)

4 (6%)

Анти-С5 (n — 35)

1 (3%)
Тошнота

Иптакопан (n = 62)

6 (10%)

Анти-С5 (n — 35)

1 (3%)

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Артралгия

Иптакопан (n = 62)

5 (8%)

Анти-С5 (n — 35)

1 (3%)

Улучшение качества жизни1

Шкала FACIT-F (функциональная оценка терапии хронических заболеваний — усталость) — шкала самостоятельной оценки, с помощью которой можно определить выраженность усталости пациента и ее влияния на повседневную жизнь.

Баллы по шкале FACIT-Fatigue варьируются от 0 до 52, при этом более высокие значения указывают на снижение утомляемости, а значение 52 — на отсутствие утомляемости.

В группе пациентов, принимавших Иптакопан, параметр FACIT-F повысился на 8.6 пунктов (95% ДИ, приблизив значение к популяционным показателям, в то время, как в группе ингибиторов комплемента С-5 — повышение составило 0.3 пункта

Шкале FACIT-Fatigue

Выводы

Исследование APPLY-PNH показало существенные перспективы в лечении пароксизмальной ночной гемоглобинурии:

  • Блокирование проксимального пути комплемента позволило клинически значимое и стойкое повышение уровня гемоглобина со сниженной частотой прорывных гемолизов.
  • Несмотря на значимое улучшение показателей гемоглобина в группе ингибиторов комплемента С-5, внесосудистый гемолиз, опосредованный опсонизацией эритроцитов фрагментами C3, продолжался, что могло быть ассоциировано с наличием анемии, а также повысить риски у этой группы пациентов.
  • У пациентов в группе Иптакопана наблюдалось существенное снижение анемии и ее влиянии на повседневную жизнь, а также независимость от регулярных трансфузий, что в реальной практике может существенно повысить качество жизни пациентов

Результаты исследования APPLY-PNH продемонстрировали эффективность препарата иптакопан у пациентов, ранее получавших терапию анти-С5, а также позволили Управлению по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) дать Иптакопану статус прорывной терапии ПНГ («Breakthrough Therapy»)2.

Вернуться назад