Открытые вопросы терапии ПНГОткрытые вопросы терапии ПНГ
Гемолиз может сохраняться даже на фоне терапии23,24
Большинство пациентов, получавших анти-С5 терапию, не достигли нормализации уровня гемоглобина (120 г/л)
В международном исследовании реальной клинической практики (N=160)23
В Российском исследовании реальной клинической практики (N=55)24
У части пациентов, получающих анти-С5, сохраняется трансфузионная зависимость
В международном исследовании реальной клинической практики (N=160)23
В Российском исследовании реальной клинической практики (N=55)24
Согласно результатам клинического исследования III фазы† и перекрестного анализа результатов, сообщаемых пациентами‡, у ~1/3 пациентов была проведена ≥ 1 трансфузия эритроцитарной массы несмотря на лечение препаратами анти-С522
- Согласно исследованию продолжительностью 26 недель, у пациентов, ранее не получавших анти-С5 (N = 246)1,22
- Согласно анализу результатов, сообщаемых пациентами, проведенному в США, для оценки тяжести симптомов ПНГ у 54 пациентов, получающих лечение ингибиторами С5 в течение одного года: 12 пациентов из 23 в группе экулизумаба и 7 пациентов из 31 в группе равулизумаба получили ≥ 1 трансфузии
~1/3
Патофизиология гемолиза при ПНГ более сложна, чем считалось ранее1,14
Сохраняющийся гемолиз может быть обусловлен несколькими факторами
Неполное ингибирование компонента С5 при применении анти-С5 препаратов: у некоторых пациентов это может привести к развитию ВСГ и потенциальному прорывному гемолизу (фармакокинетический гемолиз)7,14,17
Инфекция или воспаление: может вызвать прорывной гемолиз (фармакодинамический прорывной гемолиз)7,14,17
ВнСГ: проблема не решается применением ингибиторов терминального комплекса комплемента и может быть следствием терапии анти-С51,17,18
Недостаточность костного мозга: также связана с гемолизом19
ВнСГ не всегда устраняется за счет применения препаратов класса анти-С5 и может быть следствием данной терапии1,17,18
Согласно результатам исследований, ингибирование терминального комплекса комплемента вызывает отложение фрагмента С3 на поверхности ПНГ эритроцитов. Фрагменты C3 способствуют разрушению эритроцитов макрофагами, что приводит к возникновению внесосудистого гемолиза.
Опубликованные данные:
В исследовании Risitano AM et al. (N = 56):
- наблюдалось отсутствие C3 (0/28) на поверхности эритроцитов у пациентов, не получавших лечения17;
- наблюдались фрагменты C3 на поверхности ПНГ-клонов эритроцитов у всех пациентов, ранее получавших анти-С5.
В исследовании Hill A et al. (N = 70):
- у 68% пациентов (21/31), получавших ингибитор анти-С5, был получен положительный результат DAT18;
- у 8% пациентов, не получавших лечения (3/39), был получен положительный результат.
* DAT — прямой антиглобулиновый тест. Используется для обнаружения компонентов комплемента на поверхности эритроцитов20
Текущие методы лечения влияют на жизнь пациентов2,21
У пациентов часто наблюдаются трудности, связанные с внутривенным введением анти-С5 терапии
Текущие методы лечения по-прежнему связаны с необходимостью подстраиваться под график инфузий
Инфузионная терапия может нарушать привычный образ жизни пациентов и вызывать ощущение несвободы, подавленности и тревоги
Уточняйте у ваших пациентов с ПНГ, наблюдаются ли у них стойкие симптомы, связанные с текущими методами лечения.
Роль ингибирования проксимального комплекса комплемента при ПНГ
- ВНГ и ВнСГ могут оказывать значительное влияние на жизнь пациентов с ПНГ1,6.
- Считается, что ингибирование проксимального комплекса комплемента позволяет контролировать развитие ВНГ и ВнСГ16.
- Ингибирование проксимального комплекса комплемента (фактор B, фактор D, С3) открывает новые возможности в терапии ПНГ13,14,15.