Краткое изложение 1
Долгосрочный прогноз CAPS зависит от варианта заболевания и тяжести симптомов. Отсутствие адекватной терапии снижает качество жизни пациентов.
Лечение блокаторами ИЛ-1 значительно улучшает прогноз у пациентов с CAPS и предотвращает развитие серьезных осложнений.
Введение
Криопирин-ассоциированные периодические синдромы (Cryopyrin-Аssociated Рeriodic Syndromes, CAPS) — группа моногенных аутовоспалительных заболеваний (АВЗ), для которых характерно рецидивирующее течение. Распространенность CAPS составляет приблизительно 1–3 случая на 1 000 000 человек, однако данные могут не отражать реальную картину ввиду недостаточной осведомленности врачей и гиподиагностики. Дебют заболевания возможен как в детском, так и во взрослом возрасте, в зависимости от варианта CAPS. Частота встречаемости CAPS не имеет половых различий.
Известны три варианта CAPS, которые отличаются по тяжести течения, выраженности симптомов, прогнозу и характеру осложнений. Легкой формой CAPS является семейный холодовой аутовоспалительный синдром, или семейная холодовая крапивница (Familial Cold Autoinflammatory Syndrome / Familial Cold Urticaria, FCAS/FCU), которая дебютирует в первые 6 месяцев жизни у 95% пациентов. Синдром Макла–Уэллса (Muckle-Wells Syndrome, MWS) — средний по тяжести симптомов фенотип CAPS, дебют которого возможен как в детском, так и во взрослом возрасте. Наиболее тяжелая форма CAPS — это хронический младенческий нервно-кожно-артикулярный синдром, или младенческое мультисистемное воспалительное заболевание (Chronic Infantile Onset Neurologic Cutaneous Articular / Neonatal Onset Multisystem Inflammatory Disease, CINCA/NOMID). Обычно дебютирует в раннем возрасте, у некоторых больных наблюдается с рождения.
Заболевания группы CAPS наследуются по аутосомно-доминантному типу от родителя — носителя аномальной копии гена. CAPS ассоциируется с мутацией гена NLRP3, кодирующего белок криопирин, в норме участвующий в развитии генетически детерминированного воспалительного ответа. При активации криопирин может связываться с другими белками с образованием крупного молекулярного комплекса — инфламмасомы — в макрофагах и нейтрофилах. Мутации гена NLRP3 приводят к неконтролируемой активации инфламмасомы NLRP3, повышению экспрессии интерлейкина-1β (ИЛ-1β), развитию клинической картины АВЗ.
Мутация гена NLRP3 обнаруживается у 60% пациентов с CAPS, в том числе у 50–70% пациентов с MWS и у 65–75% пациентов с CINCA/NOMID.
Клиническая картина CAPS
Общими симптомами всех вариантов CAPS являются лихорадка, уртикароподобная сыпь, поражение опорно-двигательного аппарата, центральной и периферической нервной системы, органа зрения. У 20–40% пациентов развивается амилоидоз почек, на фоне которого может наблюдаться почечная недостаточность. CAPS ассоциируется с повышением уровня острофазовых маркеров: повышением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), повышением уровней С-реактивного белка (СРБ) и сывороточного амилоида А (САА). Отсутствие своевременной диагностики и адекватного лечения, особенно при тяжелых формах CAPS, может приводить к летальному исходу.
Диагностика CAPS
Согласно критериям Eurofever/PRINTO при наличии молекулярно-генетического исследования CAPS может быть диагностирован у пациентов с патогенными или вероятно патогенными вариантами гена MEFV и наличием одного из классификационных критериев. В отсутствие мутаций гена MEFV заболевание диагностируется при наличии у пациента не менее двух классификационных критериев (рис. 1).
В случае невозможности проведения генетического исследования диагноз CAPS может быть установлен при повышении уровня воспалительных маркеров (СРБ, САА), а также наличии двух и более критериев:
уртикароподобная
эпизоды, обусловленные холодом или стрессом;
нейросенсорная тугоухость;
мышечно-скелетные симптомы (артралгии, артрит, миалгия);
хронический асептический менингит;
скелетные аномалии (разрастание эпифизов, увеличение лобных бугров).
Терапия CAPS
Терапия CAPS включает в себя как купирование симптомов заболевания, так и индукцию ремиссии. Своевременное назначение терапии снижает частоту рецидивов заболевания, а также предотвращает развитие серьезных осложнений.
Для купирования лихорадки и болевого симптома на этапе обследования и после подтверждения диагноза CAPS рекомендовано назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) , оказывающих противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие.
При выраженном болевом синдроме и/или опасных для жизни системных проявлениях (стойкая фебрильная или гектическая лихорадка, перикардит, плеврит) пациентам с установленным диагнозом CAPS на этапе обследования рекомендовано применение глюкокортикостероидов (ГКС) с целью достижения быстрого противовоспалительного эффекта.
В качестве основного средства патогенетической терапии всем пациентам с установленным диагнозом CAPS для индукции ремиссии рекомендованы генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) — ингибитор ИЛ-1β канакинумаб и ингибитор ИЛ-1α/ИЛ-1β анакинра (рис. 2).
Критерии назначения ГИБП:
признаки системного воспалительного ответа (лихорадка, сыпь);
органные нарушения (тугоухость, патология глаз, изменения со стороны центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта, суставов);
повышение СОЭ > 30 мм/час (по Панченкову);
СРБ > 20 мг/л или > 4 верхних границ нормы на момент обследования или в течение месяца до него.
При отсутствии серьезных нежелательных явлений терапия ГИБП осуществляется пожизненно. Контроль терапии включает в себя купирование системных проявлений, отсутствие органных нарушений, лабораторной активности (СОЭ, СРБ в пределах нормальных значений). Контроль терапии и оценка эффективности лечения проводятся через 3 месяца после начала терапии канакинумабом или анакинрой, далее — каждые 6 месяцев.
Источники
- Криопирин-ассоциированные периодические синдромы. Клинические рекомендации Ассоциации детских ревматологов и Ассоциации медицинских генетиков. 2023 год. Доступно [28.07.2023] по ссылке: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/758_1
