Доказательная база инклисирана построена на группе клинических исследований ORION-9, -10 и -11.
Исследования ORION-9, -10 и -11 были многоцентровыми, двойными, слепыми, рандомизированными продолжительностью 18 месяцев [1,2]. Было включено около 3600 пациентов для получения подкожно либо плацебо, либо инклисирана в дозе 284 мг в дополнение к максимально переносимым дозам статинов. Пациенты после инициальной инъекции получали следующую через 3 месяца, а все последующие — каждые 6 месяцев.
Первичные конечные точки были достигнуты во всех трех исследованиях:
- Процентное изменение ХС ЛНП от исходного уровня до 17 месяцев по сравнению с плацебо и с поправкой на время;
- Процентное изменение ХС ЛНП от исходного уровня в период от 3 до 18 месяцев по сравнению с плацебо.
Терапия инклисираном эффективна более чем у 3500 пациентов в течение 18 месяцев [1,2]
ORION-9 [1,3]
ГеСГХС
Популяция
Стабильное состояние на фоне диеты с низким содержанием жиров
Основные выводы
Терапия инклисираном у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, назначаемая каждые 6 месяцев, приводит к достоверному снижению уровня ХС ЛНП на 47,9% ↓
ORION-10 [2,4]
АССЗ
Популяция
ИБС, ССЗ, ЗПА
Основные выводы
Терапия инклисираном у больных с наличием АССЗ, назначаемая каждые 6 месяцев, привела к достоверному снижению уровня ХС ЛНП на 52,3% ↓
ORION-11 [2,4]
АССЗ + заболевания, эквивалентные по риску
Популяция
- ИБС, ССЗ, ЗПА
- Сахарный диабет 2-го типа
- 10-летний риск ≥ 20%
- СГХС
Основные выводы
Терапия инклисираном у больных с наличием АССЗ+ факторов риска, назначаемая каждые 6 месяцев, привела к достоверному снижению уровня ХС ЛНП на 49,2% ↓
Устойчивое снижение ХС ЛНП — режим липидснижающей терапии инклисираном [5]
Устойчивый липидснижающий эффект на протяжении 18 месяцев наблюдения [6]
Данные по эффективности и безопасности трех исследований фазы III подтверждают:
Инклисиран, вводимый два раза в год* в дополнение к максимально переносимой дозе статина, позволяет снизить уровень ХС ЛНП в среднем на 51% от исходного уровня и хорошо переносится [6].
- Инклисиран эффективно и устойчиво снижает уровень ХС ЛНП с исходного уровня до 17-го месяца [1,2].
- Инклисиран обеспечивает удержание клинического ответа в виде снижения ХС ЛНП между инъекциями [1,2].
- Инклисиран обеспечивает снижение уровня ХС ЛНП в диапазоне доз статинов, которые обычно используются в клинической практике.
80% пациентов на терапии инклисираном достигают целевых значений ХС ЛНП [6]
Инклисиран показан к применению взрослым пациентам с первичной гиперхолестеринемией (семейной гетерозиготной и несемейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией в качестве дополнения к диете [7]:
- в комбинации с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы (статином) или статином в сочетании с другой гиполипидемической терапией, если максимальная переносимая доза статина не позволяет достичь целевого уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП);
- в монотерапии или в комбинации с другой гиполипидемической терапией при непереносимости ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или при противопоказаниях к их применению.
Пациентам с нарушением функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией хронической болезни почек коррекция доз не требуется [7].
Пациентам с нарушением функции печени легкой (класс А по классификации Чайлда–Пью) и средней (класс В по классификации Чайлда–Пью) степени тяжести коррекция доз не требуется [7].
Примечания.
* Схема первого года терапии — 1, 3, 6-й месяц, затем каждые 6 месяцев (2 раза в год).
АССЗ — атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания; ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания; ХС ЛНП — холестерин липопротеинов низкой плотности; СГХС — семейная гиперхолестеринемия; ГеСГХС — гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия; ИБС — ишемическая болезнь сердца; ЗПА — заболевания периферических артерий.
Источники:
- Raal J.F., Kallend D., Ray K.K. et al. Inclisiran for the Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. NEJM 2020; 382:1520-1530.
- Ray K.K., Phill M., Scot Wright R. et al. Two phase 3 trials of Inclisiran in patients with elevated LDL cholesterol. NEJM 2020;382:1507-1519.
- Raal F.J. и соавт. (вспомогательное приложение). NEngl JMed. 2020;382:1520-1530. doi: 10.1056/NEJMoa1913805
- Ray K.K. и соавт. (вспомогательное приложение). NEngl JMed. doi: 10.1056/NEJMoa1912387
- Ray K.K. et al. N EnglJ Med 2017; 376:1430-144.
- Wright S., Kallend D., Ray K.K. et al. JACC Feb 20221.
- Общая характеристика лекарственного препарата Сибрава. РУ ЛП-№(000689)-(РГ-RU).
788180/GenMed/Dig/03.24/0