Цели терапии первичного миелофиброза (ПМФ) включают:
-
контроль заболевания: предупреждение прогрессии, увеличение общей и безрецидивной выживаемости;
-
облегчение симптоматики, улучшение качества жизни (лечение анемии и других цитопений, уменьшение спленомегалии, контроль симптомов интоксикации);
-
предупреждение осложнений в случае беременности, хирургических операций1,2.
Алгоритмы терапии первичного миелофиброза
Факторы, влияющие на выбор варианта лечения:
-
группа риска;
-
наличие и степень выраженности симптомов заболевания;
-
возраст больного;
-
сопутствующие заболевания;
-
наличие совместимых по системе HLA доноров и возможность выполнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)3.
Алгоритм лечения первичного миелофиброза, согласно стратификации пациентов в группы риска по прогностическим системам IPSS/DIPSS3,4
Алгоритм лечения ПМФ, основанный на стратификации риска по системе MIPSS 70+ V2.04–6
Таргетная терапия первичного миелофиброза
-
Руксолитиниб является селективным ингибитором JAK-киназ (Janus Associated Kinases — JAKs) — JAK1 и JAK2.
-
Ингибирует цитокин-индуцированное фосфорилирование STAT3 сигнального пути.
-
У пациентов с миелофиброзом не отмечалось формирования резистентности к фармакодинамическим эффектам руксолитиниба7.
Рекомендации по выбору дозировки руксолитиниба представлены в таблицах 1–3
Таблица 1 — Начальная доза руксолитиниба при лечении миелофиброза7
| Тромбоциты | Доза руксолитиниба |
| > 200 × 109/л | По 20 мг 2 раза в день |
| 100–200 × 109/л | По 15 мг 2 раза в день |
| 50–100 × 109/л | По 5 мг 2 раза в день |
Таблица 2 — Выбор дозировки руксолитиниба при возобновлении терапии7
| Количество тромбоцитов | Доза препарата при возобновлении терапии |
| 125 × 109/л и более | 20 мг 2 раза в день |
| 100 — менее 125 × 109/л | 15 мг 2 раза в день |
| 75 — менее 100 × 109/л | 10 мг 2 раза в день в течение 2 недель минимум; далее, при сохранении количества тромбоцитов, возможно увеличение до 15 мг 2 раза в день |
| 50 — менее 75 × 109/л | 5 мг 2 раза в день в течение 2 недель минимум; далее, при сохранении количества тромбоцитов, возможно увеличение до 10 мг 2 раза в день |
| Менее 50 × 109/л и геморрагический синдром | Приостановление применения |
Таблица 3 — Доза препарата руксолитиниб при снижении числа тромбоцитов7
| Доза, применяемая до снижения количества тромбоцитов | |||||
| Тромбоциты | 25 мг 2 раза в день | 20 мг 2 раза в день | 15 мг 2 раза в день | 10 мг 2 раза в день | 5 мг 2 раза в день |
| Коррекция дозы | |||||
| 100 — менее 125 × 109/л | 20 мг 2 раза в день | 15 мг 2 раза в день | Без изменений | ||
| 75 — менее 100 × 109/л | 10 мг 2 раза в день | 10 мг 2 раза в день | 10 мг 2 раза в день | Без изменений | |
| 50 — менее 75 × 109/л | 5 мг 2 раза в день | 5 мг 2 раза в день | 5 мг 2 раза в день | 5 мг 2 раза в день | Без изменений |
| Менее 50 × 109/л и геморрагический синдром | Приостановление | ||||
Резистентность к руксолитинибу
Первичная резистентность к терапии руксолитинибом наблюдается редко.
Механизмы развития вторичной резистентности недостаточно хорошо изучены.
Примерно 50% пациентов получают терапию руксолитинибом в течение 3 лет.
Причины прекращения терапии:
-
прогрессирование заболевания;
-
смерть;
-
нежелательные явления6.
Лечение следует продолжать, пока пациент получает от него пользу, либо до развития неприемлемой токсичности8.
Список литературы:
- WHO Classification of tumours of lymphoid and hematopoietic tissues. Lyon: IARC; 2017;585.
- Меликян А.Л., Туркина А.Г., Ковригина А.М. и др. Клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз) (редакция 2016 г.). Гематология и трансфузиология 2017; 1:25—60.
- Меликян А.Л., Ковригина А.М., Суборцева И.Н. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз) (редакция 2018 г.) Гематология и трансфузиология. 2018; 3: 275-315.
- Vannucchi A.M. et al. Ann Oncol. 2015;26 Suppl 5:v85-99.
- Mesa R. Clin Adv Hematol Oncol. 2017;15:193-195.
- Sonbol В. et al. Comprehensive review of JAK inhibitors in myeloproliferative neoplasms. Therapeutic Advances in Hematology. (2013) 4(1) 15–35.
- Jakavi® (ruxolitinib) tablets: EU Summary of Product Characteristics. Novartis; 2015.
- Меликян А.Л., Ковригина А.М., Суборцева И.Н. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, первичного миелофиброза) (редакция 2020 г.). Клиническая онкогематология. 2021;14(2):262–98. DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-2-262-298
746550/JAK/webpage/11.23/0