Влияние новой или прогрессирующей анемии на клинические исходы у 2233 пациентов с  миелофиброзом на фоне терапии руксолитинибом в исследовании с расширенным доступом JUMP¹

Введение

Транзиторная дозозависимая анемия является известным последствием терапии руксолитинибом, оказывающим влияние на тактику относительно старта, режима дозирования и прекращения терапии. При этом влияние новой или прогрессирующей анемии на фоне приема руксолитиниба на эффективность препарата недостаточно изучено. Недавний анализ объединенных данных исследований COMFORT-I/II продемонстрировал, что новая или прогрессирующая анемия не влияет на клинические исходы, такие как уменьшение объема селезенки или контроль симптомов.²

С целью подтверждения этого результата был проведен анализ данных исследования JUMP — крупнейшего исследования по применению руксолитиниба у пациентов с миелофиброзом (МФ).¹

Методы

Исследование JUMP представляет собой крупное (N=2233) одногрупповое исследование 3b фазы с расширенным доступом, в котором пациенты с МФ получали терапию руксолитинибом в условиях, аналогичных рутинной клинической практике. Проводилась оценка безопасности и эффективности руксолитиниба у пациентов в возрасте ≥18 лет с диагностированным первичным или вторичным МФ промежуточного риска (Int-1, Int-2) или высокого риска (критерии международной прогностической системы оценки, IPSS) с исходным уровнем тромбоцитов ≥50×10⁹/Л. Все пациенты получали руксолитиниб два раза в сутки в начальной дозировке 5–20 мг с учетом исходного уровня тромбоцитов. В этом апостериорном анализе пациенты изначально были стратифицированы на основании данных по анемии, вызванной МФ (анемия определялась как уровень гемоглобина [Hb] <100 г/Л), и статуса переливания крови у пациентов с анемией (требующая гемотрансфузии анемия [ТГА, получено ≥2 единиц эритроцитов за 8 недель до первой дозы руксолитиниба] или не требующая гемотрансфузии анемия [НТГА]). Результаты были стратифицированы по наличию или отсутствию новой или прогрессирующей анемии после начала приема руксолитиниба (определяемой как снижение уровня гемоглобина на ≥15 г/л или необходимость нового переливания крови на 4, 8 или 12 неделе). Оцениваемые результаты включали ответ со стороны селезенки (определяемый как уменьшение ≥50% на 24 или 48 неделе от исходного уровня, пальпаторно), увеличение ≥6,5 баллов по функциональной шкале общего балла терапии рака и лимфомы (FACT-Lym TS) от исходного уровня на 24-й и 48-й неделе и общую выживаемость (ОВ), измеряемую по методу Каплана-Майера.

Результаты

В анализ были включены данные 2233 пациентов (исходный статус: отсутствие анемии, n=1386 [62,1%]; НТГА, n=521 [23,3]; TГА, n=326 [14,6]). Медиана (диапазон) возраста всех пациентов составила 67,0 (18–89) лет; 54,5% пациентов составляли мужчины. Исходные характеристики были сопоставимы между пациентами с или без новой/прогрессирующей анемии. Частота ответа со стороны селезенки на 24-й неделе среди пациентов с новой или прогрессирующей анемией по сравнению с пациентами без нее составила 31,5% vs 31,2%, соответственно (у пациентов без анемии; P=0,93), 24,4% vs 27,9% (НТГА; P=0,49) и 25,0% vs 29,8. % (ТГА; P=0,48) (Таблица 1). Ответ FACT-Lym TS на 24 неделе для пациентов с новой/прогрессирующей анемией по сравнению с пациентами без нее составил 34,5% vs 34,0% (без анемии; P=0,86), 32,7% vs 29,6% (НТГА; P=0,52) и 41,7% vs 32,1%. (ТГА; P=0,13). Подобные же тенденции наблюдались на 48-й неделе среди пациентов с наличием и без новой/прогрессирующей анемии как для показателя ответа со стороны селезенки (35,6% vs 26,1%; P=0,02 [без анемии], 29,6% vs 27,2%; P=0,71 [НТГА] и 19,0% vs 33,3%; P=0,10 [ТГА]) , так и для показателя FACT-Lym (30,4% vs 23,3%; P=0,02 [без анемии], 26,4% vs 27,6%; P=0,84 [НТГА] и 34,2% vs 33,3%; P= 0,91 [ТГА]).

Таблица 1. Результаты анализа исследования JUMP, стратифицированные по исходному статусу анемии и гемотрансфузии, а также по регистрации новой/прогрессирующей анемии.

Frame24061572.png

*полный набор анализов; ** оцениваемая популяция, n=1773

FACT-Lym TS — Functional Assessment of Cancer Therapy — Lymphoma; n/N — число пациентов достигших конечной точки/число подлежащих оценке пациентов (как в категории с исходной анемией и гемотрансфузионном статусе, так и в категории с анемией до 12 недели); НТГА — анемия, не требующая гемотрансфузии; ТГА — анемия, требующая гемотрансфузии; ответ со стороны селезенки — уменьшение размеров селезенки ≥50% от исходного уровня.

Для пациентов без анемии на исходном уровне время достижения медианы ОВ не было достигнуто ни в одной когорте; однако отмечен лучший показатель ОВ у пациентов без анемии по сравнению с пациентами с зафиксированной новой/прогрессирующей анемией (отношение рисков: 0,559, [95% ДИ: 0,357–0,876]; P=0,01) (Рис.1). Для пациентов с исходной анемией (НТГА и ТГА) не наблюдалось различий в ОВ при наличии или без новой/прогрессирующей анемии (P=0,24).

Рисунок 1. Общая выживаемость у пациентов в исследовании JUMP.

Frame 24061572.png

Заключение

Анализ данных исследования JUMP демонстрирует, что выявление новой или прогрессирующей анемии на фоне лечения руксолитинибом не уменьшает клиническую пользу от терапии препаратом. Терапия руксолитинибом была ассоциирована с улучшением таких показателей как размер селезенки и выраженность симптомов заболевания независимо от исходной анемии и статуса переливания крови. Эти результаты согласуются с недавним анализом объединенных данных исследований COMFORT-I/II (n=277), в котором сообщалось об аналогичных результатах в отношении объема селезенки и выраженности симптомов. В отличие от контролируемых клинических исследований COMFORT-I/II, исследование JUMP отражает реальную практику и охватывает более широкую популяцию пациентов с МФ, включая пациентов с количеством тромбоцитов <100×10⁹/Л и МФ низкого риска. В совокупности эти результаты поддерживают применение руксолитиниба в реальной клинической практике у пациентов с МФ независимо от наличия исходной анемии или развития анемии, связанной с лечением.

Список литературы

1. Vikas Gupta, Paola Guglielmelli, JE Hamer-Maansson, Evan M. Braunstein, Haifa Kathrin Al-Ali. Effect of New or Worsening Anemia on Clinical Outcomes in 2233 Patients With Myelofibrosis Treated With Ruxolitinib in the Expanded-Access JUMP Study. Blood (2023) 142 (Supplement 1): 5174.
2. Haifa Kathrin Al-Ali, Ruben Mesa, J.E. Hamer-Maansson, Evan Braunstein, Claire Harrison. Effect of new or worsening anemia on clinical outcomes in patient with Myelofibrosis (MF) treated with ruxolitinib (RUX): a post hoc analysis of the COMFORT-I and -II trials. Abstract PB2185, Presented at EHA 2023.

433370/web/jak/04.24/0