Обзор группы канадских экспертов
Комбинация с фулвестрантом
Резюме
- В исследованиях PALOMA-3, MONARCH-2 и MONALEESA-3 продемонстрированы значительные преимущества ингибиторов CDK4/6 в сочетании с фулвестрантом (ФУЛ) в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП).
- Значимый прирост в общей выживаемости (ОВ) показан в исследованиях MONALEESA-3, исследовании рибоциклиба, и MONARCH-2, исследовании абемациклиба.
- Комбинации рибоциклиб + ФУЛ и абемациклиб + ФУЛ являются предпочтительными для лечения пациенток с прогрессированием заболевания во время адъювантной терапии ингибитором ароматазы (ИА) или вскоре после ее завершения (< 12 месяцев).
Предпочтительные методы терапии 1-й линии HR+ HER2- мРМЖ
Введение
Наиболее распространенной формой рака молочной железы (РМЖ) остается HR+ HER2- РМЖ: на его долю приходится около 80% от общего числа случаев заболевания.
Объем доказательной базы по HR+ HER2- РМЖ продолжает быстро расширяться, включая появление результатов по выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ), а также анализов эффективности в особых популяциях, в частности, с ранними рецидивами или с висцеральными метастазами.
Из-за большого объема накопленных данных становится затруднительно выявлять информацию, актуальную для выбора алгоритмов лечения в рутинной практике. В связи с этим Jerzak KJ и другие эксперты провели анализ накопленных данных, а также предложили возможные практические рекомендации (2023).
Методика исследования1
Эксперты организовали рабочую группу для обсуждения оптимальных подходов к лечению. Далее был проведен поиск и обзор соответствующих литературных источников. В качестве основополагающего принципа был достигнут консенсус о том, что доказательства, полученные в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), должны служить основой для принятия решений о лечении, в этом случае они были приоритетными. Данные реальной клинической практики же могут дать представление о последовательности принятия решений, а также о безопасности и выживаемости в популяциях, недостаточно представленных в РКИ, но не заменяют их.
Выводы экспертов1
Ингибиторы CDK4/6 изучались в комбинации с ФУЛ в исследованиях MONARCH-2 (абемациклиб), PALOMA-3 (палбоциклиб) и MONALEESA-3 (рибоциклиб). В каждое исследование включали пациенток, у которых произошло прогрессирование во время или в течение 12 месяцев после завершения (нео)адъювантной эндокринной терапии (ранний рецидив), а также пациентов, у которых произошло прогрессирование во время проведения эндокринной терапии первой линии по поводу мРМЖ.
В общей популяции исследования MONALEESA-3 отмечено значимое улучшение ВБП и ОВ на терапии рибоциклибом + ФУЛ по сравнению с монотерапией ФУЛ (ВБП: 20.5 месяцев против 12.8 месяцев, ОР 0.59, 95% ДИ 0.48-0.73; ОВ: не достигнута против 40.0 месяцев, ОР 0.72, 95% ДИ 0.57-0.92). Эти результаты сохранились и в подгруппе пациенток с ранними рецидивами + вторая линия (ВБП: ОР 0.565, 95% ДИ 0.438-0.744; ОВ: ОР 0.73, 95% ДИ 0.53-1.00).
В общей популяции исследования MONARCH-2 отмечено значимое улучшение ВБП и ОВ на терапии абемациклибом + ФУЛ по сравнению с монотерапией ФУЛ (ВБП: 16.4 месяца против 9.3 месяца, ОР 0.55, 95% ДИ 0.45-0.68; ОВ: 46.7 месяца против 37.3 месяца, ОР 0.757, 95% ДИ 0.606-0.945).
В исследовании PALOMA-3 конечная точка ВБП была достигнута (9.5 месяца против 4.6 месяца, ОР 0.46, 95% ДИ 0.36-0.59), однако значимых отличий в ОВ по сравнению с монотерапией ФУЛ выявлено не было.
Заключение
Таким образом, эксперты пришли к выводу, что с учетом имеющихся данных комбинации рибоциклиб + фулвестрант и абемациклиб + фулвестрант являются предпочтительными для лечения пациенток с HR+ HER2- мРМЖ и ранним рецидивом.
Список сокращений
- HR – гормональный рецептор (Hormone receptor);
- HER2 – рецептор фактора эпидермального роста человека 2 типа (Human epidermal growth factor receptor 2);
- РМЖ – рак молочной железы;
- мРМЖ – метастатический РМЖ;
- ИА – ингибитор ароматазы;
- ФУЛ – фулвестрант;
- ВБП – выживаемость без прогрессии;
- ОВ – общая выживаемость;
- РКИ – рандомизированные контролируемые исследования;
- ОР – отношение рисков;
- ДИ – доверительный интервал.
Источники:
- Jerzak KJ, et al. HR+/HER2– Advanced Breast Cancer Treatment in the First-Line Setting: Expert Review. Curr Oncol. 2023 Jun 2;30(6):5425-5447.
435241/Onco/web/04.24/0