Обзор группы канадских экспертов
Резюме
- В исследованиях PALOMA-2, MONARCH-3 и MONALEESA-2 продемонстрированы значительные преимущества ингибиторов CDK4/6 в сочетании с ингибитором ароматазы (ИА) в первой линии терапии HR+ HER2- мРМЖ у пациенток в постменопаузе в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП).
- Значимый прирост в общей выживаемости (ОВ) показан только в исследовании MONALEESA-2 — в исследовании рибоциклиба.
- Комбинация рибоциклиб + ИА является предпочтительным методом терапии у пациентов с HR+ HER2- метастатическим раком молочной железы (мРМЖ) de novo или после рецидива, произошедшего через >12 месяцев после завершения адъювантной терапии.
Предпочтительные методы терапии 1-й линии HR+ HER2- мРМЖ
Введение
Наиболее распространенной формой рака молочной железы (РМЖ) остается HR+ HER2- РМЖ: на его долю приходится около 80% от общего числа случаев заболевания.
Объем доказательной базы по HR+ HER2- РМЖ продолжает быстро расширяться, включая появление результатов по выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ), а также анализов эффективности в особых популяциях, в частности, с ранними рецидивами или с висцеральными метастазами.
Из-за большого объема накопленных данных становится затруднительно выявлять информацию, актуальную для выбора алгоритмов лечения в рутинной практике. В связи с этим Jerzak KJ и другие эксперты провели анализ накопленных данных, а также предложили возможные практические рекомендации (2023).
Методика исследования1
Эксперты организовали рабочую группу для обсуждения оптимальных подходов к лечению. Далее был проведен поиск и обзор соответствующих литературных источников. В качестве основополагающего принципа был достигнут консенсус о том, что доказательства, полученные в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), должны служить основой для принятия решений о лечении, в этом случае они были приоритетными. Данные реальной клинической практики же могут дать представление о последовательности принятия решений, а также о безопасности и выживаемости в популяциях, недостаточно представленных в РКИ, но не заменяют их.
Выводы экспертов1
Ингибиторы CDK4/6 изучались в комбинации с ИА для применения в первой линии терапии HR+ HER2- мРМЖ у пациенток в постменопаузе в исследованиях PALOMA-2 (палбоциклиб + летрозол), MONARCH-3 (абемациклиб + нестероидный ИА) и MONALEESA-2 (рибоциклиб + летрозол). Во всех исследованиях были показаны значимые преимущества в отношении ВБП — первичной конечной точки.
Однако значимый прирост ОВ был показан только в исследовании MONALEESA-2: медиана ОВ составила 63.9 месяца при использовании рибоциклиба с летрозолом по сравнению с 51.4 месяцами при монотерапии летрозолом. В исследовании PALOMA-2 значимых отличий по данному показателю не наблюдали. Результаты промежуточного анализа MONARCH-3 позволяют предположить тенденцию к увеличению медианы ОВ при приеме абемациклиба с нестероидным ИА по сравнению с монотерапией нестероидным ИА*.
Эксперты пришли к выводу, что комбинация рибоциклиба + ИА является предпочтительным методом терапии у пациенток с HR+ HER2- мРМЖ de novo или после рецидива заболевания через >12 месяцев после завершения адъювантной эндокринной терапии (тамоксифен или ИА) по поводу более ранней стадии заболевания. Хотя общим стадартом терапии является применение любых ингибиторов CDK4/6 в комбинации с ИА, что основано на схожем увеличении ВБП в РКИ, к настоящему времени лишь для рибоциклиба доказано преимущество в отношении ОВ в первой линии терапии.
Заключение
Таким образом, эксперты пришли к выводу, что с учетом имеющихся данных комбинация рибоциклиб + ингибитор ароматазы является наиболее предпочтительной для лечения пациенток в постменопаузе с HR+ HER2- мРМЖ по сравнению с другими ингибиторами CDK4/6 в комбинации с ингибитором ароматазы.
Список сокращений
- HR – гормональный рецептор (Hormone receptor);
- HER2 – рецептор фактора эпидермального роста человека 2 типа (Human epidermal growth factor receptor 2);
- РМЖ – рак молочной железы;
- мРМЖ – метастатический РМЖ;
- ИА – ингибитор ароматазы;
- ВБП – выживаемость без прогрессии;
- ОВ – общая выживаемость;
- РКИ – рандомизированные контролируемые исследования.
*финальные данные по исследованию MONARCH 3 были представлены в декабре 2023 года, различия между группами абемациклиба и группой контроля статистически недостоверны. Goetz M. MONARCH 3: Final overall survival results of abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor as first-line therapy for HR+, HER2- advanced breast cancer. Presented at: San Antonio Breast Cancer Symposium. December 5-9, 2023 (#GS01-12)
Источники:
- Jerzak KJ, et al. HR+/HER2– Advanced Breast Cancer Treatment in the First-Line Setting: Expert Review. Curr Oncol. 2023 Jun 2;30(6):5425-5447.
435229/Onco/web/04.24/0