19 июня 2020 г. в России был зарегистрирован препарат алпелисиб, представляющий собой селективный ингибитор альфа-изоформы фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), играющей ключевую роль в патогенезе распространенного рака молочной железы1. У 4 из 10 женщин в опухоли молочной железы возникает мутация гена PIK3CA, которая приводит к гиперактивации PI3K и неконтролируемому делению раковых клеток2.
Для пациентов с распространенным РМЖ мутация PIK3CA является фактором неблагоприятного прогноза и ассоциируется с сокращением продолжительности жизни и со снижением эффективности существующих видов терапии3–6.
Алпелисиб является первым зарегистрированным ингибитором PI3K в мире для контроля метастатического РМЖ с мутацией PIK3CA7–8.
Алпелисиб в комбинации с фулвестрантом показан для лечения женщин в постменопаузе и мужчин с HR+ HER2- распространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией гена PIK3CA с прогрессированием заболевания во время/после проведения режимов эндокринной терапии1.
В видеоролике представлена информация о результатах регистрационного исследования SOLAR-1 — международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы, в рамках которого была доказана эффективность комбинации алпелисиба с фулвестрантом у пациентов с HR+ HER2- рРМЖ с мутацией гена PIK3CA. Исследование SOLAR-1 показало, что по сравнению с комбинацией «плацебо — фулвестрант» применение комбинации алпелисиба с фулфестрантом обеспечивало:
-
удвоение медианы выживаемости без прогрессирования (11,0 мес. vs 5,7 мес.; ОР=0,65; 95% ДИ, 0,50–0,85, р<0,001);
-
уменьшение размера опухоли у 3 из 4 пациентов;
-
двукратное повышение частоты объективного ответа (35,7% vs 16,2%, p<0,0002);
-
эффективность вне зависимости от локализации метастазов, линии терапии, предшествующего применения ингибиторов CDK4/6 или химиотерапии;
-
приемлемый профиль переносимости терапии (гипергликемия и сыпь были основными предсказуемыми и управляемыми нежелательными явлениями, 3–4 степень которых была зарегистрирована в 36,6% и 9,9% случаев соответственно).
Публикация исследования SOLAR-1 доступна по ссылке: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1813904
Литературные источники:
- Инструкция по медицинскому применению препарата алпелисиб ЛП-006279 от 19.06.2020.
- Razavi P, Chang MT, Xu G, et al. The Genomic Landscape of Endocrine-Resistant Advanced Breast Cancers. Cancer Cell. 2018;34(3):427–438.e6. doi:10.1016/j.ccell.2018.08.008.
- Sobhani N, Roviello G, Corona SP, et al. The prognostic value of PI3K mutational status in breast cancer: A meta-analysis. J Cell Biochem. 2018;119(6):4287‐4292. doi:10.1002/jcb.26687.
- Mosele F. et al. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Ann Oncology. 2020; 31(3):377-386. DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2019.11.006.
- Hortobagyi GN, Chen D, Piccart M, et al. Correlative Analysis of Genetic Alterations and Everolimus Benefit in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: Results From BOLERO-2. J Clin Oncol. 2016;34(5):419‐426. doi:10.1200/JCO.2014.60.1971.
- Neven P. et al. Biomarker analysis by baseline circulating tumor DNA alterations in the MONALEESA-3 study. Cancer Research. 2019. 79(4S) DOI: 10.1158/1538-7445.SABCS18-PD2-05.
- Andre F. et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2019;380:1929-40. DOI: 10.1056/NEJMoa1813904.
- Verret B, Cortes J, Bachelot T, Andre F, Arnedos M. Efficacy of PI3K inhibitors in advanced breast cancer. Ann Oncol. 2019;30(Suppl_10):x12-x20. doi:10.1093/annonc/mdz381
790570/WEB/GEN/04.24/1