Выживаемость без отдаленных метастазов (ВБОМ)
в ключевых подгруппах у пациентов с HR+ HER2− ранним РМЖ в исследовании NATALEE

Введение

Риск возникновения отдаленных рецидивов остается серьезной проблемой при гормонозависимом HER2-негативном раке молочной железы (HR+ HER2− РМЖ)^1,2. В исследовании NATALEE* было показано, что добавление рибоциклиба к адъювантной терапии ингибитором ароматазы (ИА) достоверно улучшает выживаемость без инвазивного заболевания, снижая риск отдаленного рецидива на 28,5%³.

На международном конгрессе SABCS в декабре 2024 года были представлены результаты 4-летнего анализа исследования NATALEE, в котором оценили выживаемость без отдаленных метастазов (ВБОМ) в общей популяции и в клинически значимых подгруппах пациентов⁴.

Методы

На момент окончания сбора данных (29 апреля 2024 г.) все пациенты в исследовании NATALEE прекратили прием рибоциклиба, и медиана времени наблюдения для оценки ВБОМ составила 44,2 мес. ВБОМ оценивали в общей популяции и в подгруппах пациентов по стадии, статусу поражения лимфатических узлов, менопаузальному статусу, уровню Ki67, возрасту и продолжительности предшествующей эндокринной терапии (ЭТ). Также проводили анализ выживаемость без отдаленных метастазов РМЖ (ВБОМ_РМЖ), которую оценивали только в общей популяции⁶.

• ВБОМ — время от даты рандомизации до даты первого события отдаленного рецидива, второго (неРМЖ) первичного инвазивного рака (исключая базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи) или смерти по любой причине.
• ВБОМ_РМЖ — время от даты рандомизации до даты первого события отдаленного рецидива РМЖ или смерти от любой причины.

Результаты

Отдаленные рецидивы в общей популяции (ВБОМ и ВБОМ_РМЖ)

Анализ 4-летних данных исследования NATALEE показал, что в общей популяции пациентов терапия рибоциклибом + ИА привела к статистически значимому снижению риска отдаленного метастазирования на 28,5% и ВБОМ_РМЖ на 29,5% по сравнению с терапией только ИА (рис. 1):

• ВБОМ: ОР 0,715 (95% ДИ: 0,604–0,847), P < 0,0001;
• ВБОМ_РМЖ: ОР 0,705 (95% ДИ: 0,589–0,844), P < 0,0001.

Наиболее распространенной локализацией отдаленных метастазов были кости, печень, легкие/плевра и отдаленные лимфатические узлы (табл. 1).

206156-image-1.png

Рисунок 1. ВБОМ и ВБОМ_РМЖ в общей популяции пациентов в исследовании NATALEE

Таблица 1. Локализация отдаленных метастазов в исследовании NATALEE

206156-image-2.png

ВБОМ в зависимости от стадии РМЖ

В группе терапии рибоциклибом + ИА по сравнению с группой терапии только ИА через 4 года наблюдения улучшение ВБОМ происходило независимо от анатомической стадии РМЖ (табл. 2). С течением времени разница во ВБОМ между вариантами терапии увеличивалась.

Таблица 2. Анализ ВБОМ в зависимости от стадии заболевания в исследовании NATALEE

206156-image-3.png

ВБОМ в зависимости от статуса поражения лимфатических узлов

В группе терапии рибоциклибом + ИА по сравнению с группой терапии только ИА улучшение ВБОМ происходило независимо от статуса поражения лимфоузлов, а разница между вариантами терапии увеличивалось по мере накопления наблюдений (табл. 3). Для подгруппы пациентов N1-N3 улучшение ВБОМ было статистически достоверным (рис. 2).

Таблица 3. Анализ ВБОМ в зависимости от статуса поражения лимфоузлов в исследовании NATALEE

206156-image-4.png

206156-image-5.png

Рисунок 2. ВБОМ в исследовании NATALEE в зависимости от статуса лимфатических узлов

ВБОМ в зависимости от статуса менопаузы, Ki67, возраста и продолжительности предшествующей ЭТ

Терапия рибоциклибом + ИА привела к улучшению ВБОМ по сравнению с терапией только ИА у пациентов независимо от статуса менопаузы, Ki67, возраста и продолжительности предшествующей ЭТ с увеличением абсолютных 4-летних показателей по сравнению с 3-летними данными (табл. 4). Для всех подгрупп, за исключением пациентов, получавших предшествующую эндокринную терапию более 12 недель, улучшение ВБОМ было статистически достоверным.

Таблица 4. Анализ ВБОМ в клинически значимых подгруппах пациентов в исследовании NATALEE

206156-image-6.png

^aВключая мужчин.

Заключение

Анализ 4-летних данных исследования NATALEE, представленный на SABCS 2024, показал, что терапия рибоциклибом + ИА снижала риск отдаленных рецидивов у пациентов с HR+ HER2− ранним РМЖ, включая пациентов с заболеванием N0 высокого риска. Преимущества во ВБОМ и ВБОМ_РМЖ в общей популяции и преимущество во ВБОМ в ключевых клинически значимых подгруппах пациентов сохранялись после запланированной 3-летней продолжительности терапии рибоциклибом. Во всех подгруппах абсолютная польза от терапии рибоциклибом + ИА по сравнению с терапией только ИА увеличилась с течением времени (по мере накопления наблюдений с 3 до 4 лет).

Список сокращений

HR+ HER2- РМЖ – положительный по гормональным рецепторам и отрицательный по человеческому рецептору эпидермального фактора роста 2 типа рак молочной железы; ВБОМ – выживаемость без отдаленных метастазов - время от даты рандомизации до даты первого события отдаленного рецидива, второго (неРМЖ) первичного инвазивного рака (исключая базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи) или смерти по любой причине; ДИ – доверительный интервал; НСИА – нестероидный ингибитор ароматазы; ОР – отношение рисков; ЭТ – эндокринная терапия.

*NATALEE — открытое сравнительное исследование III фазы (n = 5101), проводимое с целью оценки эффективности и переносимости комбинации рибоциклиба (400 мг в сутки, 21 день прием, 7 дней перерыв; продолжительность приема 3 года) и ИА (летрозол или анастрозол; продолжительность приема не менее 5 лет) по сравнению с монотерапией ИА. Первичная конечная точка (ВБИЗ) достигнута: 3-летняя ВБИЗ составила 90,7% vs 87,6% (ОР 0,749 (95%ДИ 0,628–0,892), p 0,0006) [Hortobagyi G. et al. Ann Oncol. 2024:S0923–7534(24)04064–X]; 4-летняя ВБИЗ 88,5% vs 83,6% (ОР 0,715; 95%ДИ 0,69–0,84, p<0,0001) [Fasching P. et al. LBA13 — Ann Oncol. 2024;35 (suppl_2): 1–72].

Препарат рибоциклиб не зарегистрирован в РФ для лечения раннего рака молочной железы. Данная информация носит научный характер в целях обмена научной информацией и не является способом продвижения фармацевтического продукта.

Список литературы

1. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Lancet. 2024;10461:1407-1418.
2. Basaran. GA et al. Cancer Treat Rev 2018; 63:144-155.
3. Slamon D. et al. N Engl J Med. 2024;390(12):1080-1091.
4. Hortobagyi G. et al. SABCS 2023. Oral GS03-03.
5. Fasching PA. et al. ESMO 2024. Oral LBA13.
6. Hurvitz SA. Jarzab M. Mateu MM. et al. Distant disease-free survival (DDFS) across key subgroups from the phase 3 NATALEE trial of ribociclib (RIB) plus a nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients with HR+/HER2− early breast cancer (EBC). SABCS 2024. December 12. 2024. Poster presentation #P4-09-22.