Меланома кожи развивается вследствие злокачественного превращения меланоцитов и меланобластов. При построении этиологической модели меланомы был выделен ряд причинных факторов, которые или вызывают злокачественное превращение меланоцитов, или способствуют этому. Обычно выделяют экзогенные факторы риска, находящиеся в окружающем мире, и эндогенные, порожденные самим организмом человека. Подобное разделение является условным, потому что, как правило, нельзя выделить, что послужило главной причиной. Поэтому при возникновении и развитии меланомы кожи, впрочем, как и многих других опухолей, имеет место сочетанное воздействие на человека повреждающих факторов1.
Экзогенные факторы риска
Физические факторы риска:
-
ультрафиолетовое (УФ) излучение солнца;
-
ионизирующая радиация;
-
электромагнитное излучение;
-
флюоресцентное освещение;
-
хроническая травматизация кожи.
Химические факторы риска:
работа на нефтехимической, химической (в частности, производящей азотную кислоту) промышленности, резиноизготавливающих предприятиях, а также на производстве винилхлорида, поливинилхлорида, пластмасс, бензола, пестицидов.
Биологические факторы риска:
-
особенности питания;
-
вирусные заболевания.
Эндогенные факторы риска
Биологические особенности организма:
Патологическое изменение кожи:
-
пигментная ксеродерма кожи;
-
меланоз Дюбрейля;
-
невусы.
Основные факторы риска и их механизм воздействия2
| Категория | Факторы риска | Механизм |
| Ультрафиолетовое излучение |
|
Средневолновое УФ-излучение (УФ-B) является наиболее канцерогенным. УФ‑излучение вызывает формирование пиримидиновых димеров между тимином и цитозином в ДНК. Регионы, содержащие цитозин, наиболее подвержены Ц → T транзиции, распространенному типу мутаций, вызываемых УФ-B-излучением. Эксцизионная репарация оснований — это процесс репарации, при котором вырезаются димеры и восстанавливается исходная последовательность ДНК. Ксеродерма пигментная — это наследственное генетическое заболевание, при котором система эксцизионной репарации ДНК перестает функционировать, что приводит к возникновению предрасположенности к меланоме2,3. |
| Генетическая предрасположенность |
|
У 25–50% пациентов с наследственной меланомой есть мутация в гене супрессии опухолевого роста CDKN2A, что приводит к бесконтрольной пролиферации меланоцитов. 10% всех меланом считаются семейными. 80% людей со светлой кожей и рыжими волосами несут вариации зародышевой линии в гене рецептора меланокортина-1 (MC1R), которые вызывают ухудшение выработки меланина (пигмента, необходимого для блокирования ультрафиолетового излучения); вместо него у них вырабатывается феомеланин, который обуславливает светлый цвет кожи, рыжий цвет волос и отсутствие защиты от ультрафиолетового излучения. Существует положительная корреляция между количеством родинок и уровнем воздействия УФ‑излучения, поэтому количество родинок используется в качестве суррогатного показателя для измерения вредоносного воздействия УФ-излучения на кожу. Этот показатель также может говорить о генетической предрасположенности к пролиферации меланоцитов. |
| Иммуносупрессия5 |
|
Меланома — иммуногенная опухоль, это значит, что здоровая иммунная система генерирует сильный иммунный ответ на клетки меланомы. Сильный внутренний иммунный ответ (инфильтрация лимфоцитов в опухоль) ассоциируется с более благоприятным прогнозом. Поэтому подавление иммунного ответа может повысить риск развития меланомы. Единственной другой хорошо известной иммуногенной опухолью является рак почки4. |
Список литературы:
- Лемехов В.Г. Эпидемиология, факторы риска, скрининг меланомы кожи //Практическая онкология. – 2001. – Т. 2. – №. 4. – С. 3-11.
- Адаптировано из электронного ресурса http://www.pathophys.org/melanoma/ Дата доступа [08.07.21].
- Pfeifer G.P., You Y.H., Besaratinia A. Mutations induced by ultraviolet light //Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. – 2005. – Т. 571. – №. 1-2. – С. 19-31.
- Pfeifer G.P., Besaratinia A. UV wavelength-dependent DNA damage and human non-melanoma and melanoma skin cancer //Photochemical & photobiological sciences. – 2012. – Т. 11. – №. 1. – С. 90-97.
- Umansky V., Sevko A. Melanoma-induced immunosuppression and its neutralization //Seminars in cancer biology. – Academic Press, 2012. – Т. 22. – №. 4. – С. 319-326.
11235307/ONCO/DIG/07.24/0