Взаимосвязь между торможением рентгенологического прогрессирования и достижением низкой активности заболевания или ремиссии и их основными компонентами у пациентов с псориатическим артритом, принимавших секукинумаб более 2 лет в исследовании FUTURE 5

Введение

• Пациенты с активным псориатическим артритом (ПсА) страдают от воспаления,которое может привести к структурным повреждениям и инвалидности
• В фазе 3 исследования FUTURE 5 у пациентов с активным ПсА лечение секукинумабом подавляло рентгенологическое прогрессирование и привело к устойчивой ремиссии и низкой активности заболевания (LDA) на 104-й неделе терапии^1,2
• Пациенты, у которых не было рентгенографического прогрессирования в течение 24 недель лечения секукинумабом, с большей вероятностью достигли LDA или ремиссии, чем пациенты с рентгенографическим прогрессированием³
• Однако анализ связи между рентгенографическим прогрессированием на 104-й неделе и достижением LDA или ремиссии не проводился

Цель

• В данном post hoc анализе исследования FUTURE 5 изучались взаимосвязи между статусом рентгенологического прогрессирования и достижением LDA или ремиссии на 104-й неделе у пациентов, получавших лечение секукинумабом

Методы

• В исследовании FUTURE 5 пациенты с ПсА были рандомизированы 2:2:2:3 для получения секукинумаба 300 мг с нагрузочной дозой (LD), секукинумаба 150 мг с LD, секукинумаба 150 мг без LD или плацебо на исходном уровне, на 1, 2, 3 и 4-й неделе и каждые 4 недели после этого.
  • К 24-й неделе все пациенты, рандомизированные на плацебо, были переведены на секукинумаб в дозировке 300 мг или 150 мг
  • После внесения поправки в протокол дозы секукинумаба могли быть увеличеныс 150 мг до 300 мг после 52-й недели, если наблюдались активные признаки заболевания, на основании решения врача
• В данном post hoc исследовании пациенты были сгруппированы по статусу рентгенологического прогрессирования на 104-й неделе (рисунок 1)
  • Без прогрессирования: изменение ≤0,5 балла в модифицированном общем балле по шкале Шарпа (vdH-mTSS) по сравнению с исходным уровнем
  • С наличием прогрессирования: изменение >0,5 балла в vdH-mTSS по сравнению с исходным уровнем
• Эффективность терапии оценивалась на 104-й неделе в соответствии с достижением минимальной активности заболевания (MDA) или очень низкой активности заболевания (VLDA) и их отдельных компонентов и достижением индекса активности заболевания для псориатического артрита (DAPSA) LDA или ремиссии DAPSA (рисунок 2)
  • Результаты эффективности суммировались описательно с использованием наблюдаемых данных
• Логистический регрессионный анализ использовался для определения демографических данных и исходных клинических характеристик на 16-й неделе, которые были связаны с рентгенологическим прогрессированием на 104-й неделе (vdH-mTSS ≤0,5 [нет прогрессирования] против >0,5 [прогрессирование]) (рисунок 2)
  • В логистический регрессионный анализ были включены только пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба

Рисунок 1. Распределение пациентов с рентгенографическим прогрессированием на 104-й неделе по группам лечения

204731-image-1.png

NL — без нагрузочной дозы; vdH-mTSS; модифицированный общий балл Шарпа по ван дер Хейде

Рисунок 2. Результаты оценки рентгенографического прогрессирования на 104-й неделе

204731-image-2.png

BL — исходный уровень; BMI — индекс массы тела; BSA — площадь поверхности тела; DAPSA — индекс активности заболевания при псориатическом артрите; HAQ-DI — индекс инвалидности по опроснику оценки здоровья; hsCRP — высокочувствительный С-реактивный белок; LDA — низкая активность заболевания; MDA — минимальная активность заболевания; PASI — индекс площади и тяжести псориаза; PsA — псориатический артрит; PtGA — глобальная оценка пациента; SJC — количество отечных суставов; TJC — количество болезненных суставов; TNFi — ингибитор фактора некроза опухоли; VAS — визуальная аналоговая шкала; VLDA — очень низкая активность заболевания.

Результаты

Демографические данные пациентов и исходные характеристики

• Демографические данные и исходные характеристики приведены в Таблице 1
  • Из 541 пациента с доступными данными 457 (84,5%) были классифицированы как пациенты без рентгенологического прогрессирования и 84 (15,5%) как пациенты с наличием рентгенологического прогрессирования на 104-й неделе во всех группах лечения секукинумабом
  • Более высокие доли пациентов без рентгенологического прогрессирования были наивными по отношению к ингибиторам фактора некроза опухоли (TNFis; 76,4% против 60,7%) и имели ≤3% площади поверхности тела, пораженной (BSA; 56,9% против 40,5%) на исходном уровне по сравнению с пациентами с наличием рентгенологического прогрессирования
  • Пациенты без рентгенологического прогрессирования имели более низкий средний (SD) исходный уровни высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP), чем пациенты с наличием рентгенологического прогрессирования (10,5 [19,5] против 22,0 [35,8] мг/л)

Таблица 1. Демографические данные и исходные клинические характеристики

204731-image-3.png

ИМТ – индекс массы тела; ППТ – площадь поверхности тела; DAPSA – индекс активности заболевания псориатического артрита; HAQ-DI – индекс инвалидности по опроснику оценки здоровья; hsCRP – высокочувствительный С-реактивный белок; MTX – метотрексат; PsA – псориатический артрит; SJC – количество отечных суставов; TJC – количество болезненных суставов; TNFi – ингибитор фактора некроза опухоли

Достижение LDA

• Большее число пациентов без прогрессирования достигло DAPSA LDA и ремиссии DAPSA на 104-й неделе, по сравнению с пациентами с прогрессированием во всех группах лечения (рисунок 3)
• Кроме того, большее число пациентов без прогрессирования, как правило, достигало MDA и VLDA на 104-й неделе, по сравнению с пациентами с прогрессированием, хотя разница между группами была больше среди пациентов, получавших секукинумаб в дозировке 300 мг (рисунок 3)

Рисунок 3. Доля пациентов, достигших DAPSA LDA, DAPSA ремиссии,a MDA и VLDAb на 104-й неделе, сгруппированных по рентгенологическому статусу прогрессирования на 104-й неделе

204731-image-4.png

DAPSA, индекс активности заболевания ПсА; LDA, низкая активность заболевания; MDA, минимальная активность заболевания; NL, без нагрузочной дозы; SEC, секукинумаб; VAS, визуальная аналоговая шкала; VLDA, очень низкая активность заболевания. DAPSA LDA определяется как балл DAPSA ≤14; ремиссия DAPSA определяется как балл DAPSA ≤4. MDA определяется как достижение 5 из следующих 7 критериев: ≤1 болезненный сустав среди 68 оцененных суставов; ≤1 отечный сустав среди 66 оцененных суставов; индекс площади и тяжести псориаза ≤1 или площадь поверхности тела, пораженная ≤3%; балл боли пациента по ВАШ ≤15 мм; глобальная активность заболевания пациента по ВАШ ≤20 мм; Балл индекса инвалидности по опроснику оценки здоровья ≤0,5; и ≤1 болезненной энтезиальной точки. VLDA определяется как достижение всех 7 критериев

• В группах лечения пациенты без прогрессирования, как правило, имели более значительное уменьшение количества отечных суставов в 66 суставах (SJC66) ≤1, количества болезненных суставов в 68 суставах (TJC68) ≤1, индекса инвалидности по опроснику оценки здоровья ≤0,5 и оценки визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) общей оценки пациента ≤20 мм на 104-й неделе, чем пациенты с прогрессированием (рисунки 4 и 5)
  • Меньшие различия между пациентами без и с наличием прогрессирования наблюдались в достижении оценки боли пациента по ВАШ ≤15 мм, ≤1 болезненной энтезиальной точки и индекса площади и тяжести псориаза ≤1 или BSA ≤3% для всех доз секукинумаба

Рисунок 4. Доля пациентов, достигших SJC66 ≤1, TJC68 ≤1 и болезненных энтезиальных точек ≤1 на 104-й неделе, сгруппированных по статусу рентгенологической прогрессии на 104-й неделе

204731-image-5.png

Рисунок 5. Доля пациентов, достигших оценки HAQ-DI ≤0,5, оценки PtGA VAS ≤20, оценки пациентом боли по ВАШ ≤15 и PASI ≤1 или BSA ≤3% на 104-й неделе, сгруппированных по статусу рентгенологического прогрессирования на 104-й неделе

204731-image-6.png

BSA, площадь поверхности тела; HAQ-DI, индекс нетрудоспособности по опроснику оценки состояния здоровья; NL, без нагрузочной дозы; PASI, индекс площади и тяжести псориаза; PtGA, глобальная оценка пациента; SEC, секукинумаб; VAS, визуальная аналоговая шкала

Предикторы рентгенографического прогрессирования

• Исходные демографические и клинические характеристики, которые были связаны с рентгенографическим прогрессированием на 104-й неделе, включали пожилой возраст и более высокий уровень hsCRP (рисунок 6)
• Рентгенографическое отсутствие прогрессирования на 104-й неделе было связано с дозой секукинумаба 300 мг (по сравнению с секукинумабом 150 мг без LD), отсутствием предшествующего воздействия TNFi (по сравнению с предшествующим воздействием TNFi) и более низким индексом массы тела

Рисунок 5. Демографические и клинические характеристики (исходные и на 16-й неделе), связанные с рентгенографическим прогрессированием на 104-й неделе

204731-image-7.png

BMI, индекс массы тела; hsCRP, высокочувствительный С-реактивный белок; NL, без нагрузочной дозы; SEC, секукинумаб; TNFi, ингибитор фактора некроза опухоли; vdH-mTSS, модифицированный общий балл Шарпа по ван дер Хейде. Изменение по сравнению с исходным уровнем vdH-mTSS ≤0,5 (отсутствие прогрессирования) по сравнению с >0,5 (прогрессирование).

Выводы

• Большая часть пациентов, которые не имели рентгенологического прогрессирования в течение 2 лет лечения секукинумабом, достигли LDA или ремиссии и улучшения физической функции на 104-й неделе терапии.
• Большая часть пациентов, у которых не было рентгенографического прогрессирования на 104-й неделе, как правило, достигала отдельных компонентов MDA и VLDA, по сравнению с пациентами с прогрессированием.
• Более старший возраст и более высокий исходный hsCRP были связаны с наличием рентгенологического прогрессирования на 104-й неделе; отсутствие рентгенологического прогрессирования было связано с более высокой дозой секукинумаба (300 мг против 150 мг без нагрузочной дозы), отсутствием предшествующего воздействия TNFi и более низким индексом массы тела.

Список литературы

• Mease P, et al. RMD Open. 2021;7(2):e001600.
• Coates LC, et al. Ann Rheum Dis. 2021;80(Suppl 1):803-804.
• Mease P, et al. Ann Rheum Dis. 2022;81(Suppl 1):822