Эффективность и безопасность секукинумаба при энтезит-ассоциированном артрите и ювенильном псориатическом артрите: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 3 фазы с отменой лечения (junipera).
Эффективность
Несмотря на то, что современные стратегии лечения ЭАА и юПсА способствуют облегчению боли, их эффективность часто ограничена1, что требует начала более интенсивной терапии, включая введение биологических БМАРП, из которых лишь некоторые одобрены для лечения ЭАА и юПсА2,3
Цель
Цель данного исследования III фазы: продемонстрировать эффективности и безопасности секукинумаба у пациентов с активной формой ЭАА и юПсА с недостаточным ответом на стандартную терапию.
Дизайн исследования
Основные критерии включения и исключения
Критерии включения
- Возраст пациентов от ≥ 2 до < 18 лет на момент скрининга
- Пациенты с активной формой заболевания, классифицированным в соответствии с критериями классификации ILAR ЮИА как ЭАА или юПсА
- Пациенты, ранее не получавшие биологические БМАРП, и с недостаточным ответом на терапию ≥ 1 тсБМАРП или НПВП
- Длительность заболевания ≥ 6 месяцев
Критерии исключения
- Активное неконтролируемое ВЗК или неконтролируемый увеит
- Пациенты, соответствующие любой категории ЮИА согласно классификации ILAR, кроме ЭАА или юПсА
- Текущие воспалительные заболевания в фазе обострения, отличные от юПсА/ЭАА, которые могут повлиять на пользу терапии секукинумабом
- Гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или его компонентам в анамнезе или к препаратам аналогичных химических классов
Оценки
Основная конечная точка
- Основная конечная точка
Параметры оценки эффективности
- Время до обострения заболевания в ПЛ2; ответы ЮИА ACR и стадия инфекционного заболевания, а также оценка по шкале JADAS-27 в ПЛ1 и ПЛ2
Ключевые дополнительные конечные точки эффективности
- Ответы ACR30/50/70/90/100 при ЮИА на 12-й нед. и в конце ПЛ2
- Статус СР ЮИА по ACR2 на 12-й нед. и в конце ПЛ2
- Показатели ACR при ЮИА в основной выборке
- СРБ, JADAS-27 на 12-й нед.
- Общее число случаев энтезита и дактилита на 12-й нед. в ПЛ1
Параметры оценки эффективности
- Анализ безопасности проводился в течение всего периода исследования (ПЛ1–ПЛ3) в общей популяции пациентов с ЮИА
- Все НЯ, СНЯ, НЯВХЛ, реакции в месте инъекции и иммуногенность
Время до обострения ЮИА в общей популяции
Время до развития обострения ЮИА в подкатегории ЭАА
Время до развития обострения ЮИА в подкатегории юПсА
Ответы ЮИА ARC в открытом периоде лечения 1 (ПЛ1, A) и в конце периода лечения 2 (ПЛ2, B)
Пациенты с ЭЭА с полностью разрешившимся энтезитом и дактилитом на 12-й неделе — период лечения 1
Средние значения по шкале JADAS-27 для пациентов, проходивших лечение секукинумабом во время периодов лечения 1 и 2
Обзор данных по безопасности за весь период лечения (выборка для оценки безопасности)
НЯ, возникшие в ходе лечения, за весь период лечения (выборка для анализа безопасности)
Список сокращений
- Биологические БМАРП — биологические болезнь-модифицирующие антиревматические препараты;
- ЭАА — энтезит-ассоциированный артрит;
- юПсА — ювенильный псориатический артрит;
- ИУ — исходный уровень;
- тсБМАРП — традиционный синтетический болезнь-модифицирующий антиревматический препарат;
- ILAR — Международная лига по борьбе с ревматизмом (от англ. International League Against Rheumatism);
- НПВП — нестероидный противовоспалительный препарат;
- R — рандомизированный;
- П/К — подкожно;
- ПЛ — период лечения;
- ГИБП — генно-инженерные биологические препараты;
- ВЗК — воспалительное заболевание кишечника;
- ЮИА — ювенильный идиопатический артрит;
- ACR — Американская коллегия ревматологов;
- НЯ — нежелательные явления;
- СР — стадия ремиссии;
- JADAS — шкала активности ювенильного артрита;
- MedDRA — медицинский словарь для регуляторной деятельности;
- PRCSG — Группа по совместным исследованиям в области детской ревматологии;
- PRINTO — Международная организация исследований в области детской ревматологии;
- СНЯ — серьезные НЯ;
- НЯВХЛ — НЯ, возникшие в ходе лечения;
- ДИ — доверительный интервал;
- ОР — отношение рисков;
- Н/Р — не рассчитано;
- PBO — плацебо;
- SEC — секукинумаб;
- ВАБ — высокая активность заболевания;
- НТБ — неактивное течение заболевания;
- ЧС — частота случаев на 100 пациенто-лет;
- ПТ — предпочтительный термин;
- СНЯ — серьезное нежелательное явление;
- СОК — первичный системно-органный класс;
- N — общее количество пациентов;
- M — число пациентов, у которых было отмечено какое-либо значение.
Литература:
- Guzman J. и соавт. J Rheumatol. 2017; 44: 230–40;
- Ravelli A. и соавт. Ann Rheum Dis. 2018; 77: 819–28;
- Burgos-Vargas R. и соавт. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015; 67: 1503–12;
- Brunner HI, et al. Ann Rheum Dis. 2022 Aug 12:annrheumdis-2022-222849. doi: 10.1136/ard-2022-222849;
- Wallace CA. и соавт. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011; 63: 929–36.
11308511/SEC/DIG/11.24/0