Новости ASCO 2023

Эффективность и безопасность алпелисиба у пациентов c HR+ HER2– рРМЖ с мутацией PIK3CA: результаты анализа 3 когорт исследования BYLieve¹

Эффективность и безопасность алпелисиба у пациентов с HR+ HER2– рРМЖ с мутацией гена PIK3CA, у которых заболевание прогрессировало во время или после предшествующей терапии, включая лечение ингибиторами CDK4/6, изучали в исследовании II фазы BYLieve, включавшей 3 когорты пациентов (рис. 1 ):

• в когорте А пациенты получали алпелисиб с фулвестрантом после прогрессирования на фоне терапии ингибитором CDK4/6 с летрозолом;
• в когорте B пациенты получали алпелисиб с летрозолом после прогрессирования на фоне терапии ингибитором CDK4/6 с фулвестрантом. В настоящее время алпелисиб на зарегистрирован в комбинации с летрозолом для лечения РМЖ.
• в когорте С пациенты получали алпелисиб с фулвестрантом после прогрессирования на химиотерапии (ХТ) или ЭТ.

Исследование II фазы BYLieve: критерии включения, описание трёх когорт и конечные точки исследования

Рисунок 1. Исследование II фазы BYLieve: критерии включения, описание трёх когорт и конечные точки исследования.

На конгрессе ASCO 2023 были представлены обновлённые данные об эффективности и безопасности алпелисиба в сочетании с ЭТ через 18 месяцев наблюдения всех когорт пациентов в исследовании BYLieve¹. Подробно остановимся на данных когорты А и С, где алпелисиб назначался в зарегистрированной комбинации с фулвестрантом.

Таблица 1. Демографические и исходные характеристики 

Пациенты, включенные в исследование, имели высокую опухолевую нагрузку: висцеральные мтс отмечались у 66.7% пациентов в Когорте A и у 73.8% в Когорте С; только костные мтс были у 18.1% и 11.9% пациентов в Когортах A и C, соответственно. Две и более предшествующих линий терапии мРМЖ получили 18.9% и 63.5% пациентов в Когортах A и C, соответственно.

Долгосрочное наблюдение пациентов и накопление событий позволили уточнить значение медианы ВБП в когорте А – 8,0 мес. и оценить эффективность следующей после алпелисиба линии терапии по ВБП2.

ВБП (а) и ОВ (б) в когортах A и С исследования BYLieve.

Рисунок 2. ВБП (а) и ОВ (б) в когортах A и С исследования BYLieve.

Важно отметиться, что пациенты, получавшие алпелисиб во 2-ой линии сразу после ингибитора CDK4/6, имели численное преимущество в мОВ перед пациентами, получавшими алпелисиб в 3-ей линии:

Безопасность

Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) любой степени тяжести во всех когортах были диарея (64,6%; 68,3%; 54,0%), гипергликемия (59,8%; 65,1%; 67,5%), тошнота (46,5%; 54,8%; 40,5%), сыпь (31,5%; 31,0%; 40,5%) и утомляемость (30,7%; 31,0%; 34,9%).

Через 1 месяц после начала лечения алпелисибом частота и тяжесть НЯ, представляющих особый интерес, таких как гипергликемия, диарея и сыпь, значительно снижалась (рис. 3).

Частота возникновения НЯ, представляющих особый интерес, с течением времени от начала лечения в исследовании BYLieve: (а) гипергликемия, (б) диарея и (в) сыпь

Рисунок 3. Частота возникновения НЯ, представляющих особый интерес, с течением времени от начала лечения в исследовании BYLieve: (а) гипергликемия, (б) диарея и (в) сыпь¹³.

Уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) у пациентов во всех 3 когортах повышался после начала приема алпелисиба, достигая пиковых уровней к 15-му дню 1-го цикла, но затем стабилизировался, независимо от исходного статуса (нормального или преддиабетического состояния) (рис. 4).

Изменение уровня ГПН (95% ДИ) с течением времени у пациентов с нормальным или преддиабетическим статусом в когорте А.

Рисунок 4. Изменение уровня ГПН (95% ДИ) с течением времени у пациентов с нормальным или преддиабетическим статусом в когорте А.

Заключение:

Представленные на ASCO 2023 результаты 1,5 летнего наблюдения за пациентами из 3 когорт исследования BYLieve показывают, что комбинация алпелисиба с ЭТ может быть эффективным лечением пациентов с HR+ HER2– рРМЖ с мутацией гена PIK3CA при прогрессировании во время или после предшествующего лечения, в том числе ингибиторами CDK4/6. Пациенты, получавшие алпелисиб во 2-ой линии сразу после ингибиторов CDK4/6, имели численное преимущество в мОВ перед пациентами, получавшими алпелисиб в 3-ей линии, что потенциально демонстрирует повышенную клиническую пользу лечения алпелисибом в более ранних линиях.

НЯ соответствовали хорошо охарактеризованному, управляемому и предсказуемому профилю безопасности алпелисиба; никаких новых сигналов безопасности не наблюдалось ни в одной из когорт. Снижение частоты гипергликемии всех степеней, диареи и сыпи с течением времени позволяют предположить, что принятые в клинической практике стратегии профилактики, лечения и мониторинга НЯ могут способствовать увеличению продолжительности лечения алпелисибом.

Опубликованные ранее данные указывают на эффективность профилактики гипергликемии и сыпи^2-4. Оценить исходный риск и выбрать схему коррекции гипергликемии можно на сайте АОР:

Литература:

1. Chia S, et al. Alpelisib + endocrine therapy in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2–negative, advanced breast cancer: Analysis of all 3 cohorts of the BYLieve study. J Clin Oncol. 2023 41:16_suppl, 1078-1078.
2. Filonenko D. and Zhukova L. Prophylactic use of metformin in patients on alpelisib treatment. Journal of Clinical Oncology 2022 40:16_suppl, e13040-e13040.
3. Borrego et al. Metformin (MET) for the prevention of alpelisib (ALP)-related hyperglycemia (HG) in PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive (HR[+]) HER2-negative (HER2[-]) advanced breast cancer (ABC): The METALLICA study. SABCS Dec 6-10, 2022. PD8-02.
4. Rugo H et al. Time course and management of key adverse events during the randomized phase III SOLAR-1 study of PI3K inhibitor alpelisib plus fulvestrant in patients with HR-positive advanced breast cancer. Ann Oncol. 2020;31(8):1001-1010.
5. Алгоритм по профилактике и коррекции сыпи доступен он-лайн на сайте АОР: https://oncology-association.ru/calc/sip.html

11247350/ALP/web/08.24/0