Окклюзия вен сетчатки (ОВС) — вторая наиболее распространенная патология сосудов сетчатки после диабетической ретинопатии1–6.
Эпидемиология
Распространенность1–3:
-
ОВС страдает 16,4 миллиона людей в мире;
-
2,14 случая на 1000 человек в возрасте старше 40 лет;
-
5,36 на 1000 человек в возрасте старше 64 лет;
-
средний возраст 51,4–65,2 года (от 14 до 92 лет);
-
окклюзия ветвей центральной вены сетчатки (ОВЦВС) — 13,9 млн случаев (4,4 на 1000 чел.);
-
окклюзия центральной вены сетчатки (ОЦВС) — 2,5 млн случаев (0,8 на 1000 чел.).
Факторы риска
Риск ОВС повышен у пациентов с артериальной гипертонией, гипергликемией, гиперлипидемией, гиперкоагуляцией, страдающих мигренью, курильщиков и др.8–12
К дополнительным офтальмологическим факторам риска ОЦВС относятся:
-
глаукома;
-
повышенное внутриглазное давление.
Классификация
ОВС возникает вследствие тромбоза сосудов сетчатки и в зависимости от его уровня подразделяется на ОЦВС и более распространенный, но менее опасный вариант — ОВЦВС7.
ОЦВС формируется на уровне или проксимальнее решетчатой пластинки зрительного нерва, где центральная вена сетчатки выходит из глаза; ОВЦВС — на уровне артериовенозного перекреста.
Как ОЦВС, так и ОВЦВС имеют неишемическую и ишемическую формы. Причем последняя сопряжена с более выраженным снижением остроты зрения (ОЗ), а также худшим отдаленным прогнозом (рис. 1)7.
Неишемическая ОЦВС:
-
Отсутствие капиллярной перфузии площадью < 10 диаметров ДЗН по данным ФАГ1,3.
-
Благоприятный прогноз: ОЗ ≥ 20/30 у 60% пациентов16.
-
Может прогрессировать с развитием ишемической формы.
Ишемическая ОЦВС:
-
Отсутствие капиллярной перфузии площадью > 10 диаметров ДЗН по данным ФАГ.
-
Значительное снижение ОЗ.
-
Неблагоприятный прогноз: ОЗ ≤ 20 / 200 у 90% пациентов.
Рисунок 1. Классификация ОЦВС
Патогенез
Ведущим патофизиологическим механизмом ОВС, как и других состояний вследствие ненормального тромбообразования, является триада13:
-
патологические изменения стенок кровеносных сосудов;
-
нарушение тока крови из-за механического сдавления вен;
-
изменение реологических свойств крови.
Неблагоприятные последствия ОВС реализуются преимущественно за счет вызванной ишемией избыточной продукции фактора роста эндотелия сосудов (VEGF — Vascular Endothelial Growth Factor) (рис. 2). VEGF стимулирует неоваскуляризацию заднего и переднего отрезка глаза и просачивание жидкости через капилляры сетчатки, что приводит к макулярному отеку (рис. 3)14,15.
Рисунок 2. Патофизиологические процессы, приводящие к ОВС и сопровождающие ее
Рисунок 3. Неблагоприятные эффекты избыточной продукции VEGF
Диагностика
Своевременная диагностика позволяет минимизировать риск необратимого повреждения сетчатки за счет максимально раннего назначения терапии.
Ключевым диагностическим признаком как ОЦВС, так и ОВЦВС является внезапная односторонняя безболезненная потеря зрения. При ОВЦВС, кроме того, возможно появление дефекта полей зрения, ретинальных кровоизлияний в зоне, дренируемой окклюзированной веной, а также «ватообразных очагов», тогда как при ОЦВС наблюдаются расширение и извитость вен сетчатки, а также диффузные ретинальные кровоизлияния во всех четырех квадрантах16–20.
Одно из наиболее опасных осложнений обоих вариантов ОВС — неоваскуляризация, которая служит причиной макулярного отека. Частота развития макулярного отека составляет от 5–15% при ОВЦВС до 30% при неишемическом типе ОЦВС и > 90% при ишемической ОЦВС.
Наиболее грозное осложнение хронического макулярного отека — стойкое повреждение сетчатки и необратимая потеря зрения из-за кистозной дегенерации, ламеллярного разрыва, формирования эпиретинальной мембраны и атрофии сетчатки. Следует подчеркнуть, что макулярный отек — наиболее частая причина снижения зрения при ОВС1–4.
Лечение
В терапии ОЦВС и ОВЦВС используют методы, указанные в табл. 121–29.
Таблица 1 — Методы лечения ОЦВС и ОВЦВС
ОЦВС
-
Фокальная или панретинальная лазерная коагуляция сетчатки.
-
Анти-VEGF-терапия.
-
Интравитреальное применение КС.
-
Хирургические методы.
ОВЦВС
-
Фокальная или панретинальная лазерная коагуляция сетчатки.
-
Лазерная коагуляция по типу «решетки».
-
Анти-VEGF-терапия.
-
Интравитреальное применение КС.
-
Хирургические методы.
Несмотря на кажущееся многообразие методов, эффективность и безопасность практически всех из них сложно считать удовлетворительными. Так, лазерная фотокоагуляция сетчатки эффективна у пациентов с ОВЦВС, но не рекомендована при ОЦВС из-за отсутствия эффекта в отношении ОЗ у таких пациентов. А панретинальная лазерная коагуляция хотя и снижает риск неоваскуляризации у пациентов с ишемической ОЦВС, но не оказывает значимого эффекта на ОЗ30–32. Установка интравитреального имплантата с дексаметазоном в исследовании GENEVA сопровождалась краткосрочным улучшением ОЗ, но спустя 6 месяцев терапии группы имплантата и его имитации значимо не отличались по этому показателю33.
Относительно новым методом терапии макулярного отека при ОВС является использование анти-VEGF-препаратов, прерывающих патофизиологический каскад неоваскуляризации и развития макулярного отека на относительно ранних этапах (табл. 2). Один из таких препаратов — ранибизумаб, эффективность и безопасность которого продемонстрированы и продолжают исследоваться в серии контролируемых рандомизированных исследований, включивших пациентов отдельно с ОЦВС (CRUISE36, CRYSTAL39, COMRADE-C41) или с ОВЦВС (BRAVO34, BRIGHTER37, COMRADE-B42), а также больных с ОВС вне зависимости от уровня поражения (HORIZON35, RETAIN38, SHORE40).
Таблица 2 — Методы лечения макулярного отека при ОВС21–26
ОВЦВС | ОЦВС | |
Лазерная коагуляция по типу «решетки» | Несмотря на лечение, зрение остается низким | Уменьшается просачивание флюоресцеина по ангиографии, но при этом не происходит восстановление зрения |
Интравитреальное введение триамцинолона ацетата* | Влияние на ОЗ, сходное с лазерной коагуляцией; но лечение сопровождается высокой частотой повышения ВГД и развития катаракты | |
Интравитреальное введение имплантата с дексаметазоном | Значимое по сравнению с плацебо улучшение ОЗ; но лечение сопровождается повышенной частотой развития нежелательных явлений со стороны глаз | |
Интравитреальное введение ранибизумаба | Значительное улучшение ОЗ по сравнению с плацебо; улучшение сохраняется при применении в режиме «по потребности» до 12 месяцев |
Примечание.
* Препарат не зарегистрирован на территории РФ.
Источники:
- Rogers S. et al. Ophthalmology. 2010;117: 313-319.
- Rogers S. et al. Ophthalmology. 2010;117: 1094-1101.
- Mclntosh R.L. et al. Ophthalmology. 2010;117: 1113-1123.
- The Royal College of Ophthalmologist. Interim Guidelines for Management of Retinal Vein Occlusion. 2010.
- URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en (актуализация на 20.10.2020 г.).
- Minassian D.S. et al. Br J Ophthalmol. 2012;96: 345-349.
- Wong T.Y. et al. Clinical practice. Retinal-vein occlusion. N Engl J Med. 2010;363(22):2135-44.
- Rath E.Z. et al. Ophtalmology.1992;99(4):509-14.
- Hayreh S.S. et al. . Am J Opthalmol. 2001;131(1):61-77.
- Elman M.J. et al. Ophthalmology. 1990;97(11):1543-8.
- Wong T.Y. et al. Ophthalmology. 2005;112(4):540-7.
- Cheung N. et al. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2008;49(10):4297-302.
- Fraenkl S.A. et al. EPMA J. 2010;1:253-61.
- Aiello L.P. et al. N. Engl J Med. 1994, 331(22):1480-7.
- Boyd S.R. et al. Arch Ophthalmol. 2002;120(12):1644-50.
- Lattanzio R. et al. Ophthalmologica. 2011;225:135-43.
- Wong T.Y., Scott I.U. N Engl J Med. 2010;363:2135-44.
- Brand C.S. Eye. 2012;26:S1-16.
- Rehak J., Rehak M. Curr Eye Res. 2008; 33:111-31.
- Fraenkl S.A. et al. EPMA J. 2010;1:253-61.
- Branch Vein Occlusion Study Group. Arch Ophthalmol. 1986;104:34-41.
- Central Vein Occlusion Study Group. Ophthalmology. 1995;102:1434-1444.
- Scott I.U. et al. Arch Ophthalmol. 2009;127:1115-1128.
- Haller J.A. et al. Ophthalmology. 2010; 117: 1134-1146.
- Campochiaro P.A. et al. Ophthalmology. 2010; 117: 1102-1112.
- Brown D.M. et al. Ophthalmology. 2010; 117: 1124-1133.
- Epstein D.L.J. et al. Ophthalmology. 2012; 119: 1184-1189.
- Yilmaz T. et al. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012; 250: 787-793.
- Boyer D. et al. Ophthalmology 2012; 119: 1024-1032.
- Brown D.M. et al. BVOS. Am J Ophthalmol.1984;98:271–82.
- Bhagat N. et al. Surv Ophthalmol. 2009;54:1-32.
- Aiello L.P. et al. Ophthalmology. 2010;117:946-953.
- Bandello F. et al. Ophthalmology. 2010;1134–1146.e3.
- URL: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00486018 (BRAVO) (актуализация на 15.10.2020 г.).
- URL: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01442064 (HORIZON) (актуализация на 15.10.2020 г.).
- URL: http://www.clinicaltrials.gov/show/NCT00485836 (CRUISE) (актуализация на 15.06.2020 г.).
- URL: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01599650 (BRIGHTER) (актуализация на 15.10.2020 г.).
- URL: http://www.clinicaltrials.gov/show/NCT01198327 (RETAIN) (актуализация на 15.10.2020 г.).
- URL: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01535261 (CRYSTAL) (актуализация на 15.10.2020 г.).
- URL: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01277302 (SHORE) (актуализация на 15.10.2020 г.).
- URL: http://www.clinicaltrials.gov/show/NCT01396083 (COMRADE-C) (актуализация на 15.10.2020 г.).
- URL: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01396057 (COMRADE-B) (актуализация на 15.10.2020 г.).
449220/VSI/WEB/052024/1