Использование препарата ранибизумаб при ПДР: исследования PROTOCOL S и PRIDE

Анти-VEGF-терапия — это патогенетическое лечение, которое способствует регрессии неоваскуляризации при пролиферативной диабетической ретинопатии (ПДР) и диабетическом макулярном отеке (ДМО) за счет воздействия на общую патогенетическую причину — фактор роста эндотелия сосудов — Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF). Эффективность такого подхода подтверждена рядом крупных клинических исследований, в числе которых PROTOCOL S и PRIDE^1–3.

PROTOCOL S

Основные элементы исследования

Проспективное многоцентровое рандомизированное исследование III фазы PROTOCOL S посвящено оценке эффективности и безопасности терапии ранибизумабом в дозе 0,5 мг в сравнении с панретинальной лазеркоагуляцией (ПРЛК) у пациентов с ПДР^1,2. Динамика тяжести заболевания оценивалась по фотографиям глазного дна с использованием шкалы оценки тяжести диабетической ретинопатии (ДР) — Diabetic Retinopathy Severity Scale scores (DRSS).

Основные элементы исследования представлены на рис. 1.

Цель: оценить эффективность и безопасность интравитреальных инъекций ранибизумаба vs ПРЛК у пациентов с ПДР^1,2.

Группа пациентов, включенных в исследование

394 пациента с ПДР с или без ДМО

Первичная конечная точка

Среднее изменение остроты зрения (ОЗ) через 5 лет терапии (изначально — 2 года)

Вторичные конечные точки:

•  
  потеря периферических полей зрения;
•  
  развитие угрожающего зрению ДМО;
•  
  офтальмологическая и системная безопасность.

Результаты и выводы

Результаты исследования подтвердили целесообразность терапии ПДР ранибизумабом или ПРЛК.

Рисунок 1. Основные элементы исследования PROTOCOL S

Результаты исследования за 2 года показали, что у 42,3% (n = 80) глаз при лечении ранибизумабом было зарегистрировано улучшение на 2 и более ступеней по шкале DRSS по сравнению с 23,1% (n = 46) глаз из группы ПРЛК. Такое же улучшение наблюдалось в группе ранибизумаба у 58,5% (n = 24) глаз с ДМО на исходном уровне и 37,8% (n = 56) глаз без ДМО. Ключевые данные эффективности — табл. 1.

Эффективность ранибизумаба была достигнута уже к первому году лечения.

В дальнейшем для сохранения зрения пациентам требовалось около 3 инъекций в год (рис. 2). Через 5 лет у 42% пациентов тяжесть ДР снизилась на ≥ 2 шага по шкале DRSS по сравнению с 15% в группе ПРЛК. Безопасность лечения по частоте системных нежелательных явлений была сопоставима с ПРЛК.

Рисунок 2. Изменение ОЗ и количества инъекций в течение 5 лет

Оценка эффективности и безопасности

•  
  Ранибизумаб обеспечивает бОльшую прибавку по ОЗ в результате терапии в течение 2 лет vs ПРЛК. Сопоставимое изменение ОЗ в группах ранибизумаб и ПРЛК через 5 лет.
•  
  Терапия ранибизумабом приводит к значительно меньшей потере полей зрения и меньшей вероятности витрэктомий vs ПРЛК.
•  
  Сопоставимая доля глаз без активной неоваскуляризации при лечении ранибизумабом ПРЛК.
•  
  Снижение тяжести ≥ 2 шага DRSS у 42% пациентов с ПДР через 5 лет терапии vs 15% в группе ПРЛК. После 1-го года терапии пациентам требуется ~ 3 инъекции в год для сохранения ОЗ.
•  
  Сопоставимые профили безопасности ранибизумаба и ПРЛК в течение 5 лет терапии.

PRIDE

Основные элементы исследования

Исследование PRIDE посвящено оценке эффективности и безопасности терапии ранибизумабом с или без ПРЛК по сравнению с монотерапией ПРЛК у пациентов с ПДР³. Основные элементы исследования представлены на рис. 3.

Цель: оценить эффективность и безопасность ранибизумаба с или без ПРЛК по сравнению с монотерапией ПРЛК у пациентов с ПДР.

Группа пациентов, включенных в исследование

106 пациентов с ПДР без ДМО

Первичная конечная точка

Изменения площади ретинальной неоваскуляризации

Результаты и выводы

В группе ранибизумаба наблюдался более сильный эффект на неоваскулярный ликедж при лучших исходах по ОЗ в сравнении с группой монотерапии ПРЛК

Рисунок 3. Основные элементы исследования PRIDE

Результаты исследования продемонстрировали, что ранибизумаб приводил к более выраженному уменьшению площади неоваскуляризации по сравнению с ПРЛК через 3 и 12 месяцев терапии. Значительное улучшение морфологических параметров было отмечено в группах ранибизумаба и комбинированной терапии на 3-м месяце (рис. 4)³.

Рисунок 4. Динамика регрессии неоваскулярного ликеджа

В случае ПДР без ДМО ранибизумаб в большей степени снижал площадь неоваскуляризации и значительно улучшал исходы по ОЗ в сравнении с ПРЛК³.

Сравнение с другими клиническими исследованиями

Эффективность ранибизумаба в лечении ДР также подтверждена рядом крупных рандомизированных контролируемых исследований^3,4 — рис. 5.

Данные не включают пациентов, у которых исходно не определялась тяжесть ДР.

Примечание.

* Объединенные данные ранибизумаб 0,5 + PL и ранибизумаб 0,5 + DL. Protocol I — результаты за 1 год.

Рисунок 5. Результаты клинических исследований, оценивавших эффективность ранибизумаба

Источники:

1. Gross JG, et al. JAMA. 2015; 314:2137–46.
2. Gross JG, et al. JAMA Ophthalmol. doi:10.1001/jamaophthalmol.2018.3255.
3. Lang, Gabriele E., et al. “Efficacy and Safety of Ranibizumabwith or without PanretinalLaser Photocoagulation versus Laser Photocoagulation Alone in Proliferative DiabeticRetinopathy –the PRIDE Study.” ActaOphthalmologica, 2019, pp. 1–10, doi:10.1111/aos.14312.
4. David A Eichenbaum, et al. Data presented at American Academy of Optometry 2016.
5. Nguy en QD, et al. Ophthalmology 2012; 119: 789–801.
6. Brown DM, et al. Ophthalmology 2013; 120: 2013–22.
7. Boyer et al. Ophthalmol 2015; 122: 2504–13. Michael S. et al., Ophthalmology 2017; 124: 596-603.
8. Elman MJ, et al. Ophthalmology 2010; 117: 1064–77.
9. Elman M, et al. Ophthalmology 2011; 118: 609–14.
10. Elman M, et al. Ophthalmology 2012; 119: 2312–80.
11. Bressler SB, et al. JAMA Ophthalmol. 2013; 131: 1033–40.

450574/VSI/WEB/052024/1