Jonathan N. Priantti и соавт. Эффективность и безопасность повторного применения ингибиторов BRAF/MEK у пациентов с прогрессирующей меланомой: систематический обзор и метаанализ.
Представлены результаты мета-анализа исследований эффективности и безопасности повторного применения ингибиторов BRAF/MEK у 400 пациентов с метастатической меланомой. У данной когорты пациентов после первого применения ТТ развилось прогрессирование заболевания или были выраженные побочные эффекты. В результате пациенты были переведены на интервальный курс лечения (83% – ИТ) или имели перерыв в лекарственной терапии (10%), после чего им была повторно назначена ТТ. Во время повторной терапии 79% пациентов лечили комбинацией ингибиторов BRAF/MEK, а 21% – только ингибиторами BRAF. В объединенном анализе медиана ВБП составила 5 месяцев, медиана ОВ – 9,8 месяца, 1-летняя выживаемость – 42,63%, ЧОО – 34,25%, а ЧКЗ – 65,01%. Авторы делают вывод об эффективностиповторного применения ингибиторов BRAF/MEK у пациентов с прогрессирующей меланомой.1
Anna Malgorzata Czarnecka и соавт. Долгосрочная эффективность возврата к терапии ингибиторами BRAF/MEK при метастатической меланоме: отчет о 9-летней клинической практике.
Польские ученые представили результаты многоцентрового исследования повторного лечения ингибиторами BRAF/MEK пациентов с метастатической меланомой (86 пациентов). У всех пациентов в качестве терапии 1-й линии применяли ингибиторы BRAF/MEK, 2-й линии – ИТ (анти-PD1 или анти-CTLA-4), 3-й линии – повторно ингибиторы BRAF/MEK. В большинстве исследований для ТТ использовали комбинацию дабрафениб+траметиниб. Медиана ОВ после повторной терапии ингибиторами BRAF/MEK составила 9 месяцев, медиана ВБП – 4,4 месяца. ЧОО и ЧКЗ при 1-й линии ингибиторов BRAF/MEK и повторном их назначении составили 57% и 28%; и 91% и 64% соответственно. Интересно, что при повторном назначении ингибиторов BRAF/MEK был отмечен более низкий уровень токсичности. Авторы исследования делают вывод о перспективности повторного назначения ингибиторов BRAF/MEK в качестве терапии 3-й линии после предшествующей ТТ и ИТ.2
Zeynep Eroglu и соавт. Эффективность лечения пациентов с метастатической меланомой BRAF+ комбинацией дабрафениб+траметиниб в реальной клинической практике.
С развитием ИТ комбинацию дабрафениб+траметиниб в реальной клинической практике стали чаще назначать тяжелым пациентам с неблагоприятным прогнозом. Это объясняет более низкие показатели реальной выживаемости по сравнению с результатами, полученными в клинических исследованиях. Ретроспективное исследование комбинации дабрафениб+траметиниб у пациентов с метастатической меланомой BRAF+ показало, что эффективность лечения у пациентов с низкой опухолевой нагрузкой (число пораженных органов <3, уровень ЛДГ<333 МЕ/л) и у пациентов без метастазов в ЦНС почти в два раза выше, чем у пациентов с высокой опухолевой нагрузкой (число пораженных органов ≥3, уровень ЛДГ≥333 МЕ/л) и у пациентов с метастазами в ЦНС. Медиана ВБП составила 8,4 и 7,4 месяца против 4,2 и 3,9 месяцев. ОВ – 15,3 месяца (в обеих группах) против 6,1 и 8 месяцев соответственно.3
Pablo Ayala de Miguel и соавт. Повторная таргетная терапия ингибиторами BRAF/MEK у пациентов с меланомой: результаты исследования GEM1801.
Стратегия повторного применения ТТ после перерыва в лечении у пациентов с меланомой кожи основана на возможности регрессии устойчивых опухолей и пролиферации опухолевых клеток, чувствительных к ингибиторам BRAF/MEK, в период перерыва в лечении. Сообщается о результатах лечения 30 пациентов с меланомой кожи, получавших повторный курс ТТ. 4 пациента получали повторную ТТ по поводу рецидива меланомы после адъювантной ТТ (retreatment). Срок от окончания адъювантной ТТ до повторной ТТ составил в среднем 17,8 месяцев. ЧОО у данных пациентов составила 25%, медиана ВБП – 5,7 месяцев, ОВ – 8,5 месяцев. 26 пациентов получали повторную ТТ по поводу первого прогрессирования метастатической меланомы (rechallenge). В данной группе ЧОО составила 38,5%, медиана ВБП 11,1 месяцев, ОВ – 22,2 месяца. Интересно, что пациенты с лучшим ответом на первую линию ТТ имели более высокие показатели 1-летней ВБП на повторной ТТ – 66,7% против 35,7%. При этом такие прогностические факторы, как уровень ЛДГ и количество метастатических очагов, не коррелировали с эффективностью повторной ТТ.4
Новости ASCO: Лечение пациентов с резектабельной меланомой
Сокращения
БРВ – безрецидивная выживаемость, ВБП – выживаемость без прогрессирования, ИТ – иммунотерапия, иоНЯ – иммуноопосредованные нежелательные явления, ЛДГ – лактатдегидрогеназа, НЯ – нежелательные явления, ОВ – общая выживаемость, ТТ – таргетная терапия, ЧКЗ – частота контроля заболевания, ЧОО – частота объективного ответа.
Источники
- J.N. Priantti et al. Efficacy and safety of BRAF/MEK inhibitor rechallenge in patients with advanced melanoma: Systematic review and meta-analysis, 2023 ASCO Annual Meeting, J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr e21535)
- A.M. Czarnecka et al. Long-term efficacy of BRAFi/MEKi rechallenge in metastatic melanoma: Report of 9 years of clinical practice, 2023 ASCO Annual Meeting, J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr e21550)
- Z. Eroglu et al. R Real-world treatment patterns and clinical outcomes among subgroups of BRAF-positive metastatic melanoma patients treated with dabrafenib + trametinib, 2023 ASCO Annual Meeting, J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 9521)
- P.A. de Miguel et al. Retreatment and rechallenge with BRAF/MEK inhibitors in patients with metastatic melanoma: Results from the observational study GEM1801, 2023 ASCO Annual Meeting, J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 9547)
11235402/ONCO/DIG/07.24/0
